Relación entre la cesión de fármacos formulados en matrices poliméricas y los parámetros de solubilidad

Abstract

Los sistemas de liberación modificada o liberación controlada de fármacos se han convertido en un eje clave en la búsqueda de nuevas formas farmacéuticas. Es por ello que una de las líneas actuales de investigación es el perfeccionamiento de la forma farmacéutica, para alcanzar mejor la diana farmacológica, incrementando la eficacia del medicamento. Las formas de liberación modificada o liberación controlada presentan ventajas de pautas posológicas más cómodas y menor número de tomas en el día. Los polímeros son claves en la elaboración de estos sistemas de liberación controlada y en particular de los sistemas matriciales. La Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y el Eudragit RS PO son polímeros que se utilizan en la elaboración de formas de liberación controlada, debido a su baja toxicidad y su hidrofilia. El objetivo de esta tesis es obtener perfiles de disolución de catorce principios activos de distinta naturaleza con comprimidos de matrices poliméricas. Las matrices empleadas: HPMC, Eudragit RS PO y las mezclas de estos polímeros con lactosa se han utilizado con el objetivo de relacionar la liberación con la polaridad de las drogas. El sentido de este trabajo es que los resultados proporcionen criterios para predecir la cesión de los principios activos en función de las características de polaridad del fármaco y el polímero, ahorrando tiempo y esfuerzo en el diseño de formulaciones en sistemas de matrices poliméricas. La metodología utilizada fue la siguiente: Se preparan comprimidos con los principios activos utilizando los polímeros puros y sus mezclas con lactosa en un mortero de porcelana por el método de las diluciones sucesivas. Posteriormente se procede a la compresión en una máquina excéntrica Bonals con punzones de 12 mm. Las mezclas de polvo se comprime de forma directa con una máquina de compresión excéntrica. Los estudios de liberación de los principios activos se realizaron por triplicado a 37 º C con agua MiliQ como medio de disolución en el aparato tipo cestillos de USP. Se toman alícuotas de las muestras retiradas periódicamente (10 mL) y se analizaron por espectrofotometría en el pico máximo de absorción previamente seleccionados para cada medicamento. Las muestras se sustituyen con un volumen igual de medio de disolución. Se representa el porcentaje liberado frente al tiempo. Los resultados fueron probados en el modelo de la raíz cuadrada de Higuchi, el modelo exponencial de Peppas, el Shalin - Peppas y el modelo de cinética de orden cero. Los coeficientes de correlación obtenido con el modelo de Higuchi y Peppas proporcionan resultados similares, aunque el de Peppas se puede aplicar a mayores intervalos de tiempo, por lo que este modelo fue elegido para el cálculo de las constantes de liberación. Los valores del exponente n del modelo Peppas sugieren que la liberación de los principios activos se produjo por una combinación de erosión y difusión. Existe una correlación entre los porcentajes máximos liberados en HPMC y de Eudragit RS PO. Esto indica que las propiedades fisicoquímicas del fármaco influyen en la liberación. La lactosa aumenta la polaridad de las matrices y mejora el porcentaje de liberación de los principios activos y de los polímeros. La cesión de los principios activos mas solubles es también más rápida. Las relaciones encontradas entre los parámetros de solubilidad y la cesión demuestra que la polaridad de los fármacos es clave en la determinación de las características de liberación. El porcentaje de fármaco liberado aumenta a medida que el parámetro de solubilidad de Hildebrand de los fármacos se hace más grande. En general, las relaciones con las constantes de Peppas son cuadratico - lineales que muestra un máximo cuando el parámetro de solubilidad esta entre 29 y 31. Por encima de estos valores de la liberación no varía o tiende a disminuir. Los parametros de Hansen polares y de enlaces de hidrógeno de los fármacos aumentan la velocidad de liberación. Las relaciones con las constantes Peppas son lineales o exponenciales. Los parámetros de solubilidad parciales de Karger ácidos y básicos de los medicamentos pueden incrementar la liberación de medicamentos en las dos matrices de polímeros. El parámetro básico es el más importante en todos los casos, excepto para las matrices de HPMC donde el parámetro de ácido es el factor clave en la determinación de la liberación del fármaco. Los valores del exponente n del modelo de Peppas indican que el mecanismo de difusión aumenta con la polaridad del fármaco. Por todo esto, la polaridad de las drogas está relacionada con la cesión.