dc.contributor.author | Sanmartín Salinas, Patricia | |
dc.contributor.author | Toledo Lobo, María del Val | |
dc.contributor.author | Noguerales Fraguas, Fernando | |
dc.contributor.author | Toro Londoño, Miguel Ángel | |
dc.contributor.author | Jiménez Ruiz, Antonio | |
dc.contributor.author | González Guijarro, Luis Alberto | |
dc.date.accessioned | 2022-02-09T14:23:42Z | |
dc.date.available | 2022-02-09T14:23:42Z | |
dc.date.issued | 2018 | |
dc.identifier.bibliographicCitation | Sanmartín Salinas, Patricia; Toledo Lobo, M. Val; Noguerales Fraguas, Fernando; Toro Londoño, Miguel; Jiménez Ruiz, Antonio; González Guijarro, Luis (2018) El Substrato del receptor de Insulina-4 está sobreexpresado en el cáncer colorrectal y promueve la activación del ciclo celular a través de la vía Rb/E2F. Dianas 7 (1): e201803a15fp. ISSN 1886-8746 | es_ES |
dc.identifier.issn | 1886-8746 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10017/50625 | |
dc.description.abstract | El substrato del receptor de insulina 4 (IRS-4) es una proteína adaptadora muy poco estudiada y la hipótesis que relaciona su función con el desarrollo tumoral cada vez gana más fuerza. Los estudios se llevaron a cabo in vitro (línea celular de cáncer de colon RKO) e in vivo, utilizando biopsias humanas de cáncer colorrectal (n=20) y tejido normal adyacente (n=20). El tratamiento con dosis fisiológicas de IGF-1 produjo una translocación subcelular de IRS-4 desde el citoplasma hacia el núcleo en células RKO. La sobreexpresión de IRS-4 en dichas células dio lugar a un aumento de la proteína fosforilada del retinoblastoma (pRb Ser 809/811 y pRb Ser 705), así como de la expresión de E2F, ciclina E y ciclina D1, comparado con las células control. Algunos de estos cambios fueron parcialmente revertidos al tratar las células con wortmanina. En cuanto a los estudios realizados en las muestras de pacientes con CCR se observó mediante fraccionamiento subcelular una clara sobreexpresión de IRS-4 en el citoplasma, membrana y núcleo, mientras que los niveles de proteína fueron prácticamente indetectables en los tres compartimentos del tejido normal. Estudios inmunohistoquímicos mostraron una tinción nuclear positiva de IRS-4 en el 74% de las células tumorales. La sobreexpresión de IRS-4 en las muestras de pacientes con CCR se correlacionó positivamente y de forma significativa con el incremento de proteínas importantes del ciclo celular como ciclina D1 (r = 0.6662), Rb (r = 0.7779), pRb serina 809/811 (r = 0.6864), pRb serina 705 (r = 0.6261) y E2F1 (r = 0.8702). Nuestros resultados sugieren que el IRS-4 promueve la activación del ciclo celular a través de la activación de la vía Rb/E2F y podría servir como una diana farmacológica dada su sobreexpresión en el tejido tumoral y sus niveles apenas detectables en el tejido normal | es_ES |
dc.format.mimetype | application/pdf | en |
dc.language.iso | spa | en |
dc.publisher | InnovARTE, Grupo Docente. Universidad de Alcalá | es_ES |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | IRS4 nuclear | es_ES |
dc.subject | Proliferación celular | es_ES |
dc.subject | Cáncer colorrectal | es_ES |
dc.subject | Ciclo celular | es_ES |
dc.subject | IRS4 | es_ES |
dc.title | El Substrato del receptor de Insulina-4 está sobreexpresado en el cáncer colorrectal y promueve la activación del ciclo celular a través de la vía Rb/E2F | es_ES |
dc.type | info:eu-repo/semantics/article | en |
dc.subject.eciencia | Biología y Biomedicina | es |
dc.subject.eciencia | Biology | en |
dc.subject.eciencia | Farmacia | es |
dc.subject.eciencia | Pharmacy | en |
dc.type.version | info:eu-repo/semantics/submittedVersion | en |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en |
dc.identifier.publicationtitle | Dianas | es |
dc.identifier.publicationvolume | 7 | |
dc.identifier.publicationlastpage | 10 | |
dc.identifier.publicationissue | 1 | |
dc.identifier.publicationfirstpage | 1 | |