Historia natural de la gastritis crónica: factores que modulan su evolución : estudio de una cohorte de 478 pacientes con seguimiento de 12 años, en la provincia de Soria

Abstract

La gastritis crónica es una entidad etiopatogénica que constituye la base para el desarrollo tanto de la úlcera péptica como del carcinoma gástrico. La causa más frecuente es la infección por Helicobacter pylori (Hp). Es un proceso dinámico y a lo largo de su historia natural se producen una serie alteraciones morfológicas: la atrofia gástrica, la metaplasia intestinal y la displasia epitelial. Se admite que el cáncer gástrico más frecuente, el adenocarcinoma, sobre todo el de tipo intestinal y de localización distal, está precedido por estas tres lesiones consideradas como las lesiones precursoras de cáncer gástrico (LPCG). El proceso es largo y la evolución de la LPCG es variable en cada individuo dependiendo de la interacción de factores medioambientales y estilo de vida, la susceptibilidad genética individual y la virulencia del Hp. En la actualidad, todavía no se conoce qué tipo de LPCG tiene mayor probabilidad de evolucionar a cáncer gástrico, o en qué tipo de pacientes la lesión precursora va a evolucionar a un adenocarcinoma gástrico. Esta tesis se presenta como un compendio de tres publicaciones que se desprenden de los trabajos de investigación relacionados con los distintos factores que modulan la evolución de las LPCG, con el fin de encontrar marcadores pronósticos que permitan seleccionar a los pacientes con más riesgo de cáncer gástrico para su seguimiento. En el primer artículo se identifican aquellos factores predictivos de cáncer gástrico entre los pacientes con lesiones precursoras relacionados con los antecedentes familiares de carcinoma gástrico, la existencia de infección por (Hp), el consumo AINES (anti-inflamatorios no esteroideos) y tabaco, así como el tipo de LPCG. En el segundo, y su ampliación posterior, se evalúa el efecto de los factores de virulencia del Hp, cagA y vacA, en la evolución de las lesiones precursoras, siendo la primera vez que se analiza la relación del factor de virulencia vacA y su combinación con cagA con la progresión de estas lesiones. El tercer artículo, atendiendo a la susceptibilidad genética del individuo como factor de riego de cáncer, analiza por primera vez, la relación de los polimorfismos de los genes de mucinas con la evolución de las LPCG. En este estudio se ha observado que el riesgo de progresión de las LPCG es significativamente mayor en los pacientes con historia familiar de cáncer gástrico, con metaplasia intestinal incompleta y aquellos infectados por cepas de Hp cagA-positivas, vacAs1, vacAm1 y cepas que son simultáneamente cagA-positivas y vacAs1/m1. Además se ha comprobado que polimorfismos del gen Muc2 se asocian significativamente con la evolución de las LPCG. Teniendo en cuenta estos resultados se concluye que la historia familiar de cáncer gástrico, el subtipo de metaplasia intestinal, el genotipo de la cepa de Hp infectante y las variantes genéticas del gen MUC2 permiten identificar a los paciente con LPCG con mayor riesgo de evolución a carcinoma gástrico y por lo tanto subsidiarios de un seguimiento más exhaustivo. También, que los polimorfismos de los genes de mucinas juegan un papel importante en la carcinogénesis gástrica.