Caracterización de modelos hepáticos 2D y 3D
Publisher
InnovARTE, Grupo Docente. Universidad de Alcalá
Date
2014Bibliographic citation
Susana Calvo, Carolina Rodenas-Valverde, Jesús de la Fuente-Carralero (2014) Caracterización de modelos hepáticos 2D y 3D. Dianas 3(1): e20140911. ISSN 1886-8746
Keywords
Descubrimiento de fármacos
Predictibilidad
Hepatotoxicidad
Cultivo celular
Modelo 3D
Document type
info:eu-repo/semantics/article
Version
info:eu-repo/semantics/submittedVersion
Rights
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
Access rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
Abstract
A pesar de que la inversión de la industria farmacéutica en investigación y desarrollo durante las pasadas
décadas se ha incrementado exponencialmente, el número de nuevos fármacos que alcanzan el mercado
ha ido decreciendo anualmente, debido, esencialmente, a la alta tasa de fallo en las fases clínicas del
descubrimiento de fármacos, como consecuencia, principalmente, de hepatotoxicidad de fármacos. Esta
situación hace que se planteen nuevas estrategias para la detección temprana de toxicidad de fármacos
en las fases tempranas del descubrimiento. Por ello, se han incorporado modelos in vitro, más complejos
que los modelos 2D convencionales, que permiten reproducir las funciones hepáticas que tienen lugar in
vivo. Así, los hepatocitos de origen primario se cultivan in vitro generalmente en monocapa, utilizando
superficies pre-tratadas con proteínas de la matriz extracelular (MEC) como colágeno o con biomatrices
(como Matrigel), pero estas células son incapaces de reproducir y de mantener la funcionalidad hepática.
Por ello, se desarrolla el cultivo 2D+, donde las células, que se sitúan entre capas de colágeno, mantienen
un nivel de funcionalidad durante un corto periodo de tiempo. Sin embargo, el modelo 3D, de alto
rendimiento y sensibilidad, provee a los hepatocitos de un microambiente adecuado para la expresión a
largo plazo de las funciones hepáticas específicas, por lo que es una buena estrategia para evaluar
múltiples fármacos y sus metabolitos, especialmente en High Throughput Screening (HTS) de toxicidad de
fármacos. En este trabajo, el modelo 3D utilizado consiste en un scaffold denominado Alvetex®, el cual
mantiene la viabilidad (medida por la producción de ATP y la reducción de resazurina) y la funcionalidad
celular (determinada por la producción de urea) a largo plazo, respecto a los modelos 2D y 2D+
Files in this item
Files | Size | Format |
|
---|---|---|---|
caracterizacion_calvo_DIANAS_2 ... | 972.8Kb |
|
Files | Size | Format |
|
---|---|---|---|
caracterizacion_calvo_DIANAS_2 ... | 972.8Kb |
|