Fármacos multidiana en el posible tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica
Identificadores
Enlace permanente (URI): http://hdl.handle.net/10017/41480DOI: 10.37536/DIANAS.2019.8.2.46
ISSN: 1886-8746
Editor
InnovARTE, Grupo Docente. Universidad de Alcalá
Fecha de publicación
2019Cita bibliográfica
Lezana Juberías, Esperanza Bertila; Martínez-González, Loreto; Martínez, Ana (2019) Fármacos multidiana en el posible tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica. Dianas 8 (2): e201909fa03. ISSN 1886-8746
Palabras clave
Esclerosis lateral amiotrófica
TDP-43
GSK-3
CK1
TTBK
Fármacos multidiana
Tipo de documento
info:eu-repo/semantics/article
Versión
info:eu-repo/semantics/submittedVersion
Versión del editor
https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.2.46Derechos
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
Derechos de acceso
info:eu-repo/semantics/openAccess
Resumen
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa en la que se produce la muerte de las motoneuronas superiores e inferiores. Aunque tiene un origen desconocido y multifactorial, en el 97% de los pacientes se ha encontrado depósitos de agregados de la proteína TDP-43 (proteína TAR de unión a ADN/ARN). Las funciones de esta proteína nuclear se centran en la regulación del ARN. La proteinopatía de TDP-43 se desencadena con la translocación del núcleo al citoplasma y su hiperfosforilación, lo que da lugar a la acumulación de agregados proteicos y consiguiente degeneración neuronal. Las quinasas que participan en este proceso de fosforilación son: GSK3, CK1, TTBK, CDC7. En este trabajo se propone la modulación de varias quinasas simultáneamente para conseguir un efecto farmacológico más eficaz. Para ello se han evaluado fármacos multidiana, con inhibición dual simultánea en dos de las cuatro quinasas mencionadas, así como combinaciones de monoterapias. Los resultados obtenidos han mostrado sinergia en los tratamientos y validan la utilización de fármacos multidiana en patologías complejas como la ELA
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