Trastorno mieloproliferativo transitorio y leucemia megacarioblástica aguda asociada al síndrome de down. Leucemogénesis y tratamiento farmacológico.

Abstract

Los niños con Síndrome de Down (DS) tienen un riesgo mayor de padecer leucemia. En concreto, tienen una probabilidad particularmente elevada de sufrir leucemia megacarioblástica aguda (AMKL), cuyo desarrollo está estrechamente relacionado con un estado preleucémico llamado trastorno mieloproliferativo transitorio (TMD). Tradicionalmente, se han señalado la trisomía 21 (T21) y mutaciones congénitas del gen GATA1 que dan como resultado la expresión exclusiva de la isoforma proteica GATA1s como las causas que propician el desarrollo de estas enfermedades. No obstante, en la actualidad se sabe que dichas alteraciones son suficientes para producir el TMD, pero no para que éste progrese a DS-AMKL, de tal forma que un tercer evento sería necesario para dar lugar a la leucemia. Por tanto, se puede describir la leucemogénesis de la DS-AMKL como un proceso en el que son imprescindibles 3 hitos, que cooperan entre sí estableciendo relaciones de sinergia. Esta revisión bibliográfica se centra en las alteraciones que hacen que se produzca el TMD y que dicho trastorno evolucione a la DS-AMKL, a la vez que se describe el tratamiento actual de ambas patologías y las posibles implicaciones que podría tener el conocimiento de este proceso de leucemogénesis en la futura terapia farmacológica tanto del TMD como de la DS-AMKL.

Children with Down Syndrome (DS) have a increased probability of suffering leukemia. Specially, they are at particular risk of acute megakaryoblastic leukemia (DS-AMKL), whose development is closely linked to a preleukemic state called transient myeloproliferative disorder (TMD). To date, trisomy 21 (T21) and constitutional gene GATA1 mutations that lead in the exclusive expression of the protein isoform GATA1s has been fixed as the cause of this diseases. However, nowadays it is known that those alterations are enough for producing the TMD, but not for this to progress to DS-AMKL, so that a third event would be necessary for giving rise to the leukemia. Therefore, the leukemogenesis of DS-AMKL can be described as a process in wich 3 hits that cooperate by synergism relationships, are indispensable. This review focuses on the alterations that lead to the TMD and that make this disorder progress to DS-AMKL, while describing the actual treatment for this two diseases and the possible implications that the understanding of this leukemogenic process could have in the future pharmacological therapy for both TMD and DS-AMKL.