Apoptosis linfocitaria y efecto inmunomodulador de interferón beta en la esclerosis múltiple

Abstract

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica desmielinizante caracterizada por la presencia de células inflamatorias en el sistema nervioso central. Aunque su causa primara todavía se desconoce, hay evidencias de que los linfocitos T y B tienen un papel patogénico en el desarrollo de la enfermedad. Se ha demostrado la eficacia del interferón beta (IFN[beta]) en el tratamiento de la esclerosis múltiple pero su mecanismo de acción continúa siendo una incógnita. Existen pocos estudios que evalúan el papel del IFN[beta] en la regulación de la apoptosis en esclerosis múltiple y sus resultados son contradictorios. Sin embargo, no se ha determinado la incidencia real de muerte celular en linfocitos de pacientes con esclerosis múltiple. La hipótesis defendida en este trabajo establece que existe una alteración en los niveles de apoptosis de los linfocitos circulantes en los pacientes con esclerosis múltiple. Además, el efecto inmunomodulador del IFN[beta], puede inducir modificaciones en la entrada en esta forma de muerte celular. El autor propone en este estudio cuantificar y analizar la apoptosis de linfocitos circulantes de pacientes con esclerosis múltiple no tratados y evaluar su regulación durante la terapia con IFN[beta]. Entre los resultados más relevantes destaca el aumento en los niveles de apoptosis espontánea en los linfocitos T de pacientes con esclerosis múltiple. Además, este incremento es más pronunciado en los pacientes que tuvieron más de dos brotes en los dos años previos al estudio. Esta alteración se asocia a una mayor activación de caspasa 8 y no se compensa con el bloqueo del receptor Fas en los cultivos celulares. La terapia con IFN[beta] induce una reducción gradual en la proporción de linfocitos T apoptóticos que alcanza valores normales tras 12 meses de tratamiento. Sin embargo, se observa un incremento transitorio en los niveles de apoptosis durante los brotes en aquellos pacientes que los padecieron a pesar del tratamiento. El autor concluye que: i) La susceptibilidad a apoptosis está aumentada en linfocitos T circulantes de pacientes con esclerosis múltiple. ii) El incremento de muerte celular está relacionado con la actividad de la enfermedad y se normaliza después de 12 meses de tratamiento con IFN[beta]