2024-03-28T17:15:33Zhttps://ebuah.uah.es/oai/requestoai:ebuah.uah.es:10017/139212024-02-08T12:16:51Zcom_10017_275com_10017_17983com_10017_17761com_10017_17741com_10017_19742col_10017_1403col_10017_19743
Auto-agregación y formación de complejos de inclusión de ciclodextrinas modificadas con compuestos modelos
González Álvarez, María José
Mendicuti Madrid, Francisco Enrique Javier
Universidad de Alcalá. Departamento de Química Física
Ciclodextrinas
Compuestos complejos
Química física
Ciencia
Química física
Chemistry, physical and theoretical
El trabajo realizado y descrito a lo largo de esta Tesis, ha consistido en: -Puesta a punto de un espectrofotómetro de dicroísmo circular y su aplicación en el campo de complejos de inclusión con ciclodextrinas. Comparación de los resultados obtenidos con los de otras técnicas experimentales y teóricas para corroborar la estructura de estos sistemas en disolución. -Comportamiento fotofísico, conformacional y estructural de ciclodextrinas de nueva síntesis modificadas en la cara secundaria por un grupo cromóforo xilileno o naftaleno, así como de la termodinámica de autoasociación en disolución acuosa. -Estudio del efecto que tiene la autoasociación de ciclodextrinas y el sustituyente unido a la CD en la complejación con otras moléculas huésped sensibles al entorno. Para llevar a cabo el trabajo de investigación se han utilizado diferentes técnicas espectroscópicas, como Fluorescencia y Dicroísmo Circular, además de simulaciones teóricas de Mecánica Molecular y Dinámica Molecular.
2013-02-18T11:12:09Z
2013-02-18T11:12:09Z
2012
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http://hdl.handle.net/10017/13921
spa
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Hispana
TEXT
Universidad de Alcalá
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Sistemas de liberación controlada de fármacos. Propiedades termodinámicas y de transporte de sistemas que incluyen ciclodextrinas y fármacos a dosis terapéuticas
Ventura dos Santos, Cecilia Isabel Alves
Esteso Díaz, Miguel Ángel
Ribeiro, Ana Cristina Faria
Universidad de Alcalá. Departamento de Química Física
Universidade de Coimbra. Departamento de Química
Medicamentos de liberación controlada
Ciclodextrinas
Química física
Ciencias de la salud
Farmacología
Ciencia
Química física
Chemistry
Premio Extraordinario de Doctorado de la UAH en 2015
Desde un punto de vista farmacológico, la búsqueda del conocimiento del mecanismo de interacción y de las diferentes propiedades de los sistemas de liberación controlada de fármaco va en aumento debido a la gran importancia de la formulación de las dosis de un fármaco en relación con su eficacia terapéutica, posibilitando la optimización de los procesos existentes y incluso de nuevas aplicaciones. El enfoque de este trabajo es físico-químico y pretende utilizar una perspectiva alternativa de forma a obtener información molecular sobre la interacción de solutos en disolución acuosa. En ese sentido, se describen propiedades termodinámicas y de transporte de sistemas de liberación controlada de fármaco, en un modelo ciclodextrina + fármaco en disolución acuosa, con el fin de obtener información a nivel de las interacciones moleculares ocurrentes que pueda tener aplicación en la investigación farmacéutica. Asimismo se analizan los efectos de variables fisiológicas (temperatura, composición iónica en los fluidos biológicos, pH, etc.) sobre las referidas interacciones. Para tal se han utilizado sistemas involucrando dos tipos de molécula de ciclodextrina: la β-ciclodextrina y su derivado hidrofílico hidroxipropil- β-ciclodextrina, y dos fármacos con solubilidad limitada: la cafeína y la teofilina, en virtud de sus aplicaciones farmacológicas como estimulantes de sistema nervoso central y antiasmáticos. La utilización de dos tipos de ciclodextrinas con diferentes características fisicoquímicas permite derivar el efecto de los grupos sustituyentes y de la solubilidad de la ciclodextrina en la interacción con el fármaco. La elección de los fármacos se hizo basada en sus importantes aplicaciones farmacológicas y en su analogía química, al nivel estructural, de manera a comprender la especificidad de las interacciones en estos sistemas. La introducción de las variables temperatura y composición iónica del medio han permitido analizar su efecto sobre la estabilidad de estos sistemas, bajo condiciones que se acercan al entorno biológico. El estudio de estos sistemas se realizó a través de la determinación de propiedades termodinámicas, densidad y volúmenes molares aparentes, y de transporte, viscosidad y coeficientes de difusión mutua de las disoluciones acuosas de fármacos y ciclodextrinas, en tres etapas. En una primera fase se han estudiado las disoluciones acuosas de fármacos y ciclodextrinas per se, en una segunda fase se han estudiado las disoluciones acuosas de fármacos con ciclodextrinas y, en una tercera fase, se han estudiado las disoluciones acuosas de fármacos, ciclodextrinas y iones. El rango de concentraciones se mantuvo entre 0,0005 a 0,01 mol kg-1, en un intento de coincidir con las dosis terapéuticas. Las medidas se llevaron a cabo a las temperaturas de (298,15 ± 0,01) K y (310,15 ± 0,01) K. A través de la cuantificación de las variaciones de volúmenes molares aparentes de las especies en disolución, de los cambios ocurrentes en la viscosidad y del análisis cualitativo y cuantitativo de los coeficientes de difusión de las distintas especies en disolución, se proponen modelos que permiten estimar las constantes de asociación relativas a la complejación de las ciclodextrinas y de los fármacos bajo estudio y se evalúa la influencia de la temperatura y de la composición iónica sobre la estabilidad de esa asociación. Los datos obtenidos en este trabajo sugieren que la combinación de los fármacos con las ciclodextrinas puede constituir un sistema de liberación de fármaco interesante y permitirá contribuir para un mayor conocimiento de los factores que conducen o limitan la interacción entre los fármacos y estos transportadores.
2013-05-08T12:10:45Z
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2012
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http://hdl.handle.net/10017/17142
spa
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Hispana
TEXT
Universidad de Alcalá
http://hdl.handle.net/10017/17142
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Caracterización de polímeros fotoconductores mediante cromatografía con detección múltiple, técnicas de fluorescencia y mecánica y dinámica molecular
Fernández Peña, Natalí
Mendicuti Madrid, Francisco Enrique Javier
Tarazona Lafarga, Pilar
Universidad de Alcalá. Departamento de Química Física
Polímeros y polimerización
Cromatografía
Espectroscopia de fluorescencia
Dinámica molecular
Química física
Ciencia
Química física
Chemistry
Se han sintetizaron copolímeros de diferentes composiciones molares de poli[(N-vinil carbazol)-co-(4-tert-butilbenzoato de vinilo)], y poli[N-vinilcarbazol)-co-(4-bifenilo de vinilo)] con capacidad fotoconductora. La síntesis se llevo a cabo por polimerización radical en presencia de AIBN como iniciador. A partir de las composiciones molares, deducidas del análisis elemental de los copolímeros, se calcularon las razones de reactividad de los mismos: 1.5 y 0.7 para VCz y VtBBz en el primer copolímero, y 0.64 y 1.6 para VCz y VBPh en el segundo. Las dos series de copolímeros se caracterizaron en disolución por cromatografía de exclusión por tamaño (SEC) con detección múltiple y por técnicas de fluorescencia. Mediante SEC fue posible obtener sus distribuciones de pesos moleculares, leyes de escala y dimensiones sin perturbar. Los espectros de fluorescencia en estado estacionario permitieron estudiar la influencia de la composición de los comonómeros en la formación excímeros intramoleculares entre grupos de carbazol. Adicionalmente las medidas de anisotropía de fluorescencia en una matriz sólida de PMMA y de desactivación de la fluorescencia y de tiempos de vida media en solución diluida de los copolímeros permitieron estudiar el efecto de la composición de los comonómeros en la transferencia de energía intramolecular (TEI) entre los grupos carbazol (Cz) a lo largo de la cadena polimérica. Tanto la eficiencia de TEI, como la cantidad de excímero intramolecular, aumenta inicialmente con el contenido de Cz, hasta alcanzar un valor prácticamente constante. Simulaciones de dinámica molecular (MD) en fragmentos isotácticos y sindiotácticos del homopolímero de VCz y de ambos copolímeros, se utilizaron para obtener la probabilidad de existencia de aquellas conformaciones que satisfacen los requisitos de formación de excímeros, además de diferentes parámetros relacionados con la eficiencia del proceso de TEI entre unidades de Cz a lo largo de la cadena del homopolímero (PVCz) y de los copolímeros.
2013-05-07T11:10:06Z
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2011
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
http://hdl.handle.net/10017/17072
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Hispana
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Universidad de Alcalá
http://hdl.handle.net/10017/17072