RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
T1 Nuevos mecanismos moleculares implicados en la carcinogénesis producida por B-RAF
A1 Sánchez Hernández, Irene
K1 Carcinogénesis-Aspectos moleculares
K1 Biología molecular
K1 Ciencias de la salud
K1 Patología
K1 Pathology
K1 Ciencia
K1 Citología
K1 Cytology
K1 Genética
K1 Genetics
K1 Biología
K1 Biology
AB La proteína B-RAF forma parte de la vía de señalización de Ras-RAF-MEK-ERK y regula, entre otros, la proliferación y la supervivencia celulares, dos procesos clave para la transformación celular. Se han encontrando mutaciones activadoras de B-RAF en un 10-20% de tumores humanos y, en concreto, V600EB-RAF se considera un oncogén. Por ello, es importante y necesario un mejor entendimiento de la regulación de los procesos biológicos modulados por V600EB-RAF en cáncer.  En este trabajo nosotros demostramos que V600EB-RAF es el principal activador de la vía MEK-ERK y el responsable de la proliferación de las células tumorales que lo contienen.  Por otro lado nuestros resultados demuestran que V600EB-RAF protege de la apoptosis por regulación de proteínas de la maquinaria apoptótica celular como BIM y caspasa 3. Sorprendentemente, su papel en apoptosis es independiente de la activación de MEK-ERK. Además, nosotros observamos que la vía PI3K-AKT-mTOR coopera con B-RAF en la supervivencia de las células tumorales estudiadas.  Por último, nosotros demostramos que V600EB-RAF regula la transcripción dependiente de NF-?B por dos mecanismos distintos, uno a través de la vía canónica y otro aumentando la transactivación de p65/RelA a través de la quinasa MSK1. Además, la activación de NF-?B por V600EB-RAF es dependiente de MEK-ERK y, por lo tanto, no está implicada en la supervivencia celular inducida por este oncogén.
YR 2010
FD 2010
LK http://hdl.handle.net/10017/9004
UL http://hdl.handle.net/10017/9004
LA spa
DS MINDS@UW
RD 20-abr-2024