RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
T1 MicroRNAs circulantes como biomarcadores en cirrosis hepática descompensada
A1 García García de Paredes, Ana
K1 Medicina Interna
K1 Gastroenterología
K1 Medicina
K1 Medicine
AB Introducción. La ascitis refractaria representa una fase de descompensación grave de la cirrosis hepática en la que los β-bloqueantes no cardioselectivos (BBNS) podrían tener un efecto deletéreo. Los microRNAs (miRNAs) están desregulados en distintas patologías y existe un creciente interés en su papel como biomarcadores diagnósticos y pronósticos. Objetivos. Caracterizar una firma de miRNAs y evaluar su capacidad para distinguir ascitis refractaria, predecir respuesta hemodinámica a BBNS e identificar el desarrollo de disfunción sistólica cardiaca con tratamiento BBNS en pacientes con cirrosis descompensada.Métodos. Estudio multicéntrico traslacional que se desarrolló en tres fases: 1) Identificación de una firma de miRNAs en el secretoma de hepatocitos humanos primarios procedentes de hígados de pacientes con cirrosis descompensada (n =9) e hígados sin cirrosis (n =9). 2) Análisis de la firma y de 3 miRNAs control descritos previamente como biomarcadores de enfermedad hepática crónica (miR-192-5p, miR-34a-5p y miR-29a-5p) en suero de pacientes con cirrosis descompensada (n =36) y controles no cirróticos apareados por sexo y edad (n =36). 3) Evaluación de la capacidad de la firma de miRNAs para identificar ascitis refractaria, predecir respuesta hemodinámica a BBNS y aparición de disfunción cardiaca en muestras de suero de pacientes con cirrosis descompensada (n =36, 18 con ascitis refractaria). Se analizaron los miRNAs mediante qRT-PCR y se realizó una medición del gradiente de presión venosa hepática (GPVH) y un ecocardiograma antes y un mes tras iniciar tratamiento con BBNS. Resultados. Se caracterizó una firma de 5 miRNAs (miR-452-5p, miR-429, miR-885-5p, miR-181b-5p y miR-122-5p) en el secretoma de hepatocitos cirróticos. Los pacientes cirróticos presentaron niveles séricos más bajos de miR-429, miR-885-5p, miR-181b-5p, miR-122-5p, miR-192-5p y miR-29a-5p (p <0,05). Los pacientes con ascitis refractaria presentaron niveles de miR-181b-5p significativamente superiores a los pacientes con ascitis sensible a diuréticos (p =0,008). Los niveles basales de miR-452-5p y miR-429 en suero fueron menores en los pacientes con respuesta hemodinámica a BBNS (p =0,006). En pacientes con ascitis refractaria, los niveles séricos basales de miR-452-5p y miR-885-5p se correlacionaron inversamente con las resistencias vasculares sistémicas basales (ρ =−0,46, p =0,007; y ρ =−0,41, p =0,01, respectivamente) y con la reducción de la función sistólica cardiaca con tratamiento BBNS (ρ =−0,55, p =0,02; y ρ =−0,55, p =0,02, respectivamente). Los 3 miRNAs control no presentaron diferencias significativas en ninguno de los escenarios evaluados en pacientes con cirrosis descompensada.Conclusiones. La firma de miRNAs identificada permite distinguir a los pacientes con cirrosis descompensada con mayor probabilidad de presentar respuesta hemodinámica y riesgo de compromiso de la función sistólica cardiaca con tratamiento BBNS. En la cirrosis descompensada, los niveles séricos de miRNAs podrían ser una herramienta no invasiva útil para predecir respuesta a BBNS e identificar pacientes con en los que los BBNS deberían evitarse.
YR 2021
FD 2021
LK http://hdl.handle.net/10017/50891
UL http://hdl.handle.net/10017/50891
LA spa
DS MINDS@UW
RD 18-abr-2024