RT info:eu-repo/semantics/article
T1 Caracterización de modelos hepáticos 2D y 3D
A1 Calvo Alfonso, Susana
A1 Rodenas-Valverde, Carolina
A1 Fuente-Carralero, Jesús de la
K1 Descubrimiento de fármacos
K1 Predictibilidad
K1 Hepatotoxicidad
K1 Cultivo celular
K1 Modelo 3D
K1 Biología y Biomedicina
K1 Biology
K1 Farmacia
K1 Pharmacy
AB A pesar de que la inversión de la industria farmacéutica en investigación y desarrollo durante las pasadasdécadas se ha incrementado exponencialmente, el número de nuevos fármacos que alcanzan el mercadoha ido decreciendo anualmente, debido, esencialmente, a la alta tasa de fallo en las fases clínicas deldescubrimiento de fármacos, como consecuencia, principalmente, de hepatotoxicidad de fármacos. Estasituación hace que se planteen nuevas estrategias para la detección temprana de toxicidad de fármacosen las fases tempranas del descubrimiento. Por ello, se han incorporado modelos in vitro, más complejosque los modelos 2D convencionales, que permiten reproducir las funciones hepáticas que tienen lugar invivo. Así, los hepatocitos de origen primario se cultivan in vitro generalmente en monocapa, utilizandosuperficies pre-tratadas con proteínas de la matriz extracelular (MEC) como colágeno o con biomatrices(como Matrigel), pero estas células son incapaces de reproducir y de mantener la funcionalidad hepática.Por ello, se desarrolla el cultivo 2D+, donde las células, que se sitúan entre capas de colágeno, mantienenun nivel de funcionalidad durante un corto periodo de tiempo. Sin embargo, el modelo 3D, de altorendimiento y sensibilidad, provee a los hepatocitos de un microambiente adecuado para la expresión alargo plazo de las funciones hepáticas específicas, por lo que es una buena estrategia para evaluarmúltiples fármacos y sus metabolitos, especialmente en High Throughput Screening (HTS) de toxicidad defármacos. En este trabajo, el modelo 3D utilizado consiste en un scaffold denominado Alvetex®, el cualmantiene la viabilidad (medida por la producción de ATP y la reducción de resazurina) y la funcionalidadcelular (determinada por la producción de urea) a largo plazo, respecto a los modelos 2D y 2D+
PB InnovARTE, Grupo Docente. Universidad de Alcalá
SN 1886-8746
YR 2014
FD 2014
LK http://hdl.handle.net/10017/50762
UL http://hdl.handle.net/10017/50762
LA spa
DS MINDS@UW
RD 23-abr-2024