RT info:eu-repo/semantics/article
T1 Modulación de la patología de TDP-43 por inhibidores selectivos de TTBK1
A1 Benítez Fernández, Rocío
A1 Martínez González, Loreto
A1 Nozal García, Vanesa
A1 Martín-Requero, Ángeles
A1 Martínez Gil, Ana
K1 Esclerosis lateral amiotrófica
K1 TDP-43
K1 TTBK1
K1 Inhibidores
K1 Neuroprotección
K1 Biología y Biomedicina
K1 Biology
K1 Farmacia
K1 Pharmacy
AB La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa que cursa con la pérdida progresiva de las motoneuronas. Es una patología de origen desconocido y multifactorial que en el 97% de los pacientes se caracteriza por inclusiones citoplasmáticas de TDP-43 (proteína TAR de unión a ADN/ARN). Esta proteína se localiza principalmente en el núcleo donde desempeña funciones esenciales y relacionadas con la regulación del ARN y la plasticidad neuronal; sin embargo, en condiciones patológicas se trasloca al citoplasma donde es fosforilada, favoreciendo su agregación y la formación de depósitos citoplasmáticos responsables de la degeneración neuronal. Las quinasas involucradas en la fosforilación de TDP-43 son CK1, CDC7, TTBK2 y TTBK1, siendo esta última la diana de interés en este trabajo. TTBK1 es una tau-tubulina quinasa específica del sistema nervioso central, y recientemente, se ha demostrado en un modelo de C. elegans que es una de las enzimas responsables de regular la fosforilación de TDP-43. Se seleccionaron una serie de inhibidores selectivos para TTBK1 de los cuales se estudiaron sus propiedades físico-químicas in silico, su coeficiente de permeabilidad de la barrera hematoencefálica in vitro y sus efectos neuroprotectores mediante la disminución de los niveles de TDP-43 in vivo. Nuestros resultados parecen mostrar un efecto neuroprotector de los inhibidores selectivos de TTBK1 y un posible abordaje novedoso para el tratamiento de esta patología
PB InnovARTE, Grupo Docente. Universidad de Alcalá
SN 1886-8746
YR 2017
FD 2017
LK http://hdl.handle.net/10017/50650
UL http://hdl.handle.net/10017/50650
LA spa
DS MINDS@UW
RD 24-abr-2024