RT info:eu-repo/semantics/article T1 Papel neuroprotector y antiinflamatorio de compuestos derivados de la triptamina en un modelo "in vitro" de enfermedad de Parkinson A1 Gutiérrez Tejedor, Daniel A1 Pérez-Castillo, Ana A1 Morales-García, José Ángel K1 Enfermedad de Parkinson K1 Neuroprotección K1 Inflamación K1 Ayahuasca K1 Derivados triptamínicos K1 Antagonistas K1 Biología y Biomedicina K1 Biology K1 Farmacia K1 Pharmacy AB La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la parte compacta de la sustancia negra en el mesencéfalo ventral y por la neuroinflamación generada por la glía colindante, lo cual altera la ruta de comunicación nigroestriatal y produce los síntomas motores característicos de la enfermedad. Recientemente, se han descrito posibles efectos terapéuticos en un brebaje utilizado en ritos chamánicos por tribus del Amazonas: la ayahuasca. A partir de uno de los principales componentes de la ayahuasca se han desarrollado derivados químicos con potenciales propiedades terapéuticas. El objetivo de este estudio es analizar si cuatro de dichos derivados tienen propiedades neuroprotectoras y antiinflamatorias en un modelo in vitro de enfermedad de Parkinson y determinar a través de qué receptor ejercerían tales efectos terapéuticos. Los resultados de los ensayos neuroprotección en la línea celular dopaminérgica SH-SY5Y frente a un daño inducido por 6-hidroxidopamina demostraron que los cuatro derivados estudiados ejercían un importante papel neuroprotector y antiinflamatorio. En cultivos primarios de astroglía y microglía estimulados con lipopolisacárido bacteriano también se observó un claro efecto antiinflamatorio por parte de los derivados analizados, con una reducción significativa de los niveles de TNFα, COX-2 y nitritos producidos por la glía. Se determinó además que dichos efectos neuroprotectores y antiinflamatorios podrían estar mediados a través del receptor Sigma-1 en dos de los cuatro derivados analizados. En el caso de los otros dos derivados, nuestros resultados no determinaron con exactitud a través de qué receptor podrían estar actuando. En futuros estudios habrá que determinar si estos compuestos podrían mediar estos efectos a través de otros receptores, completar los resultados de neuroprotección con ensayos de citotoxicidad, comprobar si pueden atravesar la barrera hematoencefálica y realizar ensayos in vivo para confirmar el papel neuroprotector y antiinflamatorio de los derivados más eficaces PB InnovARTE, Grupo Docente. Universidad de Alcalá SN 1886-8746 YR 2018 FD 2018 LK http://hdl.handle.net/10017/50636 UL http://hdl.handle.net/10017/50636 LA spa DS MINDS@UW RD 25-abr-2024