RT info:eu-repo/semantics/article T1 Papel de la fosfatasa SHP-1 en el cáncer de próstata resistente a la castración A1 Antolínez Fernández, Álvaro A1 Ropero Salinas, Santiago A1 Colás Escudero, María Begoña K1 Cáncer de próstata K1 Receptor de andrógenos K1 CRISPR/Cas9 K1 SHP-1 K1 LNCaP K1 VCaP K1 Biología y Biomedicina K1 Biology K1 Farmacia K1 Pharmacy AB El cáncer de próstata (CP) es la segunda causa de muerte por cáncer en hombres en el mundo occidental. Inicialmente, el desarrollo de este tipo de cáncer es dependiente de andrógenos, por ello, el tratamiento convencional consiste en la deprivación androgénica. Aunque se consigue la regresión del tumor, en un alto porcentaje de pacientes progresa hacia formas más agresivas de la enfermedad denominadas cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). Entre los mecanismos por los cuales se desarrolla la resistencia se ha descrito la activación del receptor de andrógenos (AR) a través de vías independientes de andrógenos, el cual se activará, translocará al núcleo y aumentará la expresión de genes relacionados con la supervivencia y proliferación de las células cancerosas. Uno de los principales reguladores negativos de estas vías es la proteína SHP-1, una fosfatasa encargada de desfosforilar los residuos de tirosina de multitud de proteínas de estas vías. En este trabajo nos planteamos conocer mejor el papel de esta fosfatasa en el desarrollo del CRPC y su función sobre el AR. Para ello, silenciaremos SHP-1 mediante la técnica CRISPR/Cas9, una técnica reciente de edición genética, y determinaremos su papel en la fosforilación y actividad del AR, y como afecta a la supervivencia y proliferación de dos líneas celulares del cáncer de próstata con diferente sensibilidad a los tratamientos hormonales. Este estudio tendrá la finalidad de obtener nueva información sobre el papel de esta fosfatasa en fases más agresivas del cáncer con el fin de encontrar nuevas dianas terapéuticas que mejoren los tratamientos actuales de esta enfermedad y, por tanto, la supervivencia de estos pacientes PB InnovARTE, Grupo Docente. Universidad de Alcalá SN 1886-8746 YR 2020 FD 2020 LK http://hdl.handle.net/10017/50541 UL http://hdl.handle.net/10017/50541 LA spa DS MINDS@UW RD 29-mar-2024