RT info:eu-repo/semantics/masterThesis
T1 Evolución en el diseño y desarrollo de inhibidores de la proteína NIK
T2 Evolution in the design and development of NIK protein Inhibitors
A1 Rodríguez López, David
K1 Farmacia
K1 Pharmacy
AB En 1997 se descubre la proteína NIK y su papel fundamental en la ruta nocanónica de activación del factor de transcripción NF-B. Dada la implicación deesta ruta en diversas patologías, se comienza a investigar la estructura de NIKcon mayor profundidad, al mismo tiempo que se trata de buscar inhibidores parala misma. Hubo varios intentos de inhibidores de NIK fallidos hasta que en 2009,aun sin conocer la estructura 3D de NIK, se descubren los primeros compuestosque verdaderamente eran inhibidores de NIK.En 2012 al fin se consigue obtener la estructura cristalográfica de NIK y acotarsu dominio catalítico, lo cual supuso un gran avance en la síntesis de inhibidores.Ese mismo año también se descubrió un bolsillo trasero con respecto al sitio deunión de ATP de NIK que revolucionó el descubrimiento de inhibidores dado quesupuso una expansión del epítopo de la proteína.A partir de este momento se desarrollaron diversos inhibidores de NIK que alprincipio no eran muy potentes ni selectivos pero con el paso de los años sefueron desarrollando otros nuevos que superaron estos problemas. Losenfoques para descubrir este tipo de inhibidores han ido desde los productosnaturales hasta los compuestos desarrollados mediante el proceso “hit to lead”aprovechando técnicas computacionales.
YR 2020
FD 2020-06-25
LK http://hdl.handle.net/10017/47109
UL http://hdl.handle.net/10017/47109
LA spa
DS MINDS@UW
RD 24-abr-2024