RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
T1 Diseño, Síntesis y Reactividad de nuevos Sistemas Ferrier-Nicholas en derivados de Piranosas. Aplicación a la síntesis de nuevos derivados de Carbohidratos
A1 Miranda Alcázar, Silvia
K1 Química orgánica
K1 Química
K1 Chemistry
AB Esta tesis doctoral se ha centrado en la obtención de nuevos derivadospolifuncionalizados de hidratos de carbono. En este contexto, el trabajo aquí recogido incluyeel diseño, la síntesis y el estudio de la reactividad de tres sistemas poliinsaturados derivadosde piranosa. Estos nuevos sistemas, incorporan como elemento diferencial instauraciones detipo olefínico como alquinos, permitiendo estos últimos su activación como complejos dealquinil-hexacarbonildicobalto. Estas tres familias de compuestos, difieren entre sí en lasposiciones en las que se incorpora tanto el alquino (C1 ó C-3) como el doble enlace (Δ2,3 orΔ2,2’). Todos estos sustratos tienen características estructurales que posibilitan su uso tanto enreacciones de tipo “Ferrier” como en reacciones tipo “Nicholas”. La “reactividad Ferrier”hace referencia a una sustitución nucleófila con transposición alílica sobre glicales, mientrasque la reacción de Nicholas denota la propargilación de nucleófilos facilitada por el uso decomplejos de dicobaltohexacarbonilo. Ambas transformaciones tienen lugar en medio ácido ytranscurren a través de los carbocationes intermedios correspondientes (cationes de Ferrier y/ócationes de Nicholas) con nucleófilos.Así, todos los derivados incluidos en esta memoria fueron seleccionados con la idea decombinar los dos tipos de reactividad junto con la presencia de cationes glicosídicos sobrepiranosas. Los primeros sistemas analizados (sistemas I y II) poseen una estructura de glical(ó piranosas 1,2-insaturadas), caracterizada por generar cationes alílicos en medio ácido (porsalida del sustituyente en C-3). Difieren, sin embargo, en la posición en la que se incorpora elsustituyente alquinilo, en C-1 (I) ó en C-3 (II). La última familia de compuestos analizados(III) poseen una insaturación exocíclica Δ2,2’ y el residuo de alquinilo se localiza sobre laposición anomérica (C-1).El estudio del tipo I, condujo al descubrimiento de diferentes cursos de reaccióndependiendo de la naturaleza del sustituyente en O-6 en el alquinil glical empleado comomaterial de partida. Así, es posible la obtención controlada de productos de expansión deanillo (oxepanos), de contracción de anillo (tetrahidrofuranos) o de incorporación de unnucleófilo (piranosas ramificadas). La utilización de un derivado con una función alilo sobreO-6 permitió la obtención de un único producto tricíclico como consecuencia de una posteriorciclación intramolecular de Pauson–Khand.El segundo tipo estudiado, reaccionó con nucleófilos oxigenados y carbonados paragenerar O- y C-glicósidos, respectivamente. Cuando la reacción se efectuó conaliltrimetilsilano como nucleófilo, se originó exclusivamente el α-C-glicósido. Por elcontrario, la reacción con nucleófilos de tipo heterocíclico o alcoholes, condujo a una mezclaanomérica, en la que contrariamente a lo esperado prevalecen los β-C-glicósidos. Además sila reacción se efectúa en presencia de dos equivalentes de indol, es posible obtener laformación de sistemas de cadena abierta con sustituyentes 1,1-bis-indolilo. Estos resultadoscontrastan con los obtenidos al emplear como materiales de partida los glicales sin cobaltar.Por último, el estudio de 1-C-alquinil-2-desoxi-2-C-metilen-glicales, así como el de suscorrespondientes derivados cobaltados, bajo la hipótesis de que estos últimos podríanconducir a sistemas bis-funcionalizados en las posiciones C-1 y C-2’ del anillo de piranosa. Sibien esta hipótesis manifestó ser correcta, los sistemas descobaltados probaron tener uncomportamiento más versátil en el contexto de síntesis orientada a diversidad. A partir deéstos derivados se pudo obtener: i) derivados de cadena abierta por hidrólisis en medio ácido,ii) 1,2-didesoxi-piranósidos-2-C-sustituidos por tratamiento en medio básico, y por último, iii)un nuevo tipo de derivados tricíclicos, ciclohepta[b]indolil-glicales.
YR 2019
FD 2019
LK http://hdl.handle.net/10017/45387
UL http://hdl.handle.net/10017/45387
LA spa
DS MINDS@UW
RD 18-abr-2024