RT info:eu-repo/semantics/article T1 Fármacos multidiana en el posible tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica A1 Lezana Juberías, Esperanza Bertila A1 Martínez González, Loreto A1 Martínez, Ana K1 Esclerosis lateral amiotrófica K1 TDP-43 K1 GSK-3 K1 CK1 K1 TTBK K1 Fármacos multidiana K1 Biología y Biomedicina K1 Biology K1 Farmacia K1 Pharmacy AB La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa en la que se produce la muerte de las motoneuronas superiores e inferiores. Aunque tiene un origen desconocido y multifactorial, en el 97% de los pacientes se ha encontrado depósitos de agregados de la proteína TDP-43 (proteína TAR de unión a ADN/ARN). Las funciones de esta proteína nuclear se centran en la regulación del ARN. La proteinopatía de TDP-43 se desencadena con la translocación del núcleo al citoplasma y su hiperfosforilación, lo que da lugar a la acumulación de agregados proteicos y consiguiente degeneración neuronal. Las quinasas que participan en este proceso de fosforilación son: GSK3, CK1, TTBK, CDC7. En este trabajo se propone la modulación de varias quinasas simultáneamente para conseguir un efecto farmacológico más eficaz. Para ello se han evaluado fármacos multidiana, con inhibición dual simultánea en dos de las cuatro quinasas mencionadas, así como combinaciones de monoterapias. Los resultados obtenidos han mostrado sinergia en los tratamientos y validan la utilización de fármacos multidiana en patologías complejas como la ELA PB InnovARTE, Grupo Docente. Universidad de Alcalá SN 1886-8746 YR 2019 FD 2019 LK http://hdl.handle.net/10017/41480 UL http://hdl.handle.net/10017/41480 LA spa DS MINDS@UW RD 26-abr-2024