RT info:eu-repo/semantics/article T1 Development of an "In Vitro" Model to Identify "Mycobacterium tuberculosis" DNA Gyrase Inhibitor Compounds T2 Desarrollo de un modelo “in vitro” para identificar inhibidores de ADNgirasa de “Mycobacterium tuberculosis” A1 López Llorente, Verónica A1 Zapatero González, Cleofé K1 Mycobacterium tuberculosis K1 ADN-girasa K1 Inhibidor K1 Electroforesis K1 Sonda K1 DNA Gyrase K1 Inhibitor K1 Electrophoresis K1 Probe K1 Biología y Biomedicina K1 Biology K1 Farmacia K1 Pharmacy AB Según la OMS, la tuberculosis causa más de 1.4 millones de muertes al año. La resistencia a los medicamentos antituberculosos constituye un problema de salud pública de primera magnitud, que amenaza el éxito de la estrategia recomendada por la OMS para detectar y curar la tuberculosis, y pone en peligro la lucha contra la enfermedad a escala mundial. La búsqueda de nuevos antibióticos para superar la creciente propagación de la tuberculosis multi-resistente (MDR-TB), se puede abordar desde dos direcciones: la identificación y validación de nuevas dianas o la exploración de nuevas series químicas o modificación de las actuales clases de fármacos, para eliminar las posibles resistencias cruzadas. El desarrollo de modelos in vitro que nos permitan la identificación y caracterización de inhibidores de ADN-girasa en micobacterias, resulta especialmente interesante en el marco de una terapia antimicrobiana, con especial interés para aquellos compuestos cuyo sitio de unión a la ADN-girasa sea diferente al correspondiente a la moxifloxacina (Fase III en ensayos clínicos) por lo que cabría esperar actividad frente a resistentes a fluoroquinolonas. En este trabajo vamos a abordar la puesta a punto y validación de un ensayo para ADN-girasa de Mycobacterium tuberculosis. El uso de este modelo in vitro permite la identificación de nuevos inhibidores de la ADN-girasa de Mycobacterium tuberculosis. Se propone probar un set de 177 compuestos de GSK, construido a partir de los resultados de una campaña de detección fenotípica frente a Mycobacterium bovis BCG y confirmados posteriormente con éxito en Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Estos compuestos fueron identificados y puestos a disposición de la comunidad científica para maximizar el impacto potencial de los mismos como herramientas para validación de dianas, mientras que al mismo tiempo proporciona posibles puntos de partida para nuevas rutas de síntesis para la generación de cabezas de serie PB InnovARTE, Grupo Docente. Universidad de Alcalá SN 1886-8746 YR 2014 FD 2014 LK http://hdl.handle.net/10017/22944 UL http://hdl.handle.net/10017/22944 LA eng DS MINDS@UW RD 29-mar-2024