Obtención y purificación de la cisteína sintasa de L. infantum
Authors
Escarpa Merodio, JuanDirector
Jiménez Ruiz, AntonioDate
2022-05Affiliation
Universidad de AlcaláBibliographic citation
ESCARPA MERODIO, JUAN. Obtención y purificación de la cisteína sintasa de L. infantum. Universidad de Alcalá, 2022
Keywords
Leishmaniosis
Cisteína sintasa
Leishmania infantum
Cisteína
Leishmania
Document type
info:eu-repo/semantics/masterThesis
Version
Info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
Rights
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
Access rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
Abstract
La leishmaniosis es una enfermedad tropical producida por parásitos del género Leishmania y que se
manifiesta de diferentes formas algunas como el kala-azar con una gran mortalidad si no se administra
tratamiento. El parasito, una vez ha infectado al huésped tras la picadura del insecto vector del género
Phlebotomus o Lutzomia, es fagocitado por los monocitos y macrófagos dentro de los cuales produce la
infección. Una línea de investigación para el desarrollo de medicamentos contra la infección parasítica
consiste en buscar inhibidores de los mecanismos que permiten al protozoo mantenerse dentro de los
macrófagos y que le hacen sobrevivir a las condiciones extremas de pH y estrés oxidativo que aparecen en
los fagolisosomas. Uno de los mecanismos empleados por los parásitos para hacer frente al estrés oxidativo
consiste en un metabolismo de tioles muy desarrollado que permite contrarrestar la oxidación. Debido a
esto, resulta muy interesante estudiar las rutas de síntesis de cisteína, componente fundamental del glutatión
y tripanotión, moléculas esenciales para el mantenimiento del correcto estado redox del parásito. Una de
las rutas más interesantes es la que involucra a la cisteína sintasa ya que es una ruta que no aparece en
humanos, lo que la pondría en una posición envidiable como diana terapéutica para el tratamiento de la
infección. Se ha visto además que la sobreexpresión de esta enzima causa un aumento de la supervivencia
bajo condiciones de estrés oxidativo. Por ello se busca obtener un protocolo para la obtención de esta
enzima en una forma activa, lo que permitiría proseguir con ensayos de inhibición para probar compuestos
que podrían resultar útiles para combatir la enfermedad.
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TFM_Escarpa_Merodio_2022.pdf | 1.042Mb |
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