Caracterización clínica y molecular del cáncer de próstata en pacientes con mutaciones germinales en BRCA2

Abstract

El cáncer constituye una de las principales causas de morbi-mortalidad a nivel mundial, identificándose como un problema de salud de primera línea. Existe una gran variabilidad en el pronóstico de los pacientes con cáncer de próstata a pesar de los avances que se han producido en el diagnóstico y en el tratamiento de estos pacientes. En los últimos años, varios estudios han demostrado la presencia de alteraciones en vías relevantes desde el punto de vista biológico y clínico. Concretamente, las mutaciones germinales en BRCA2 clásicamente se han asociado con un curso evolutivo más agresivo de la enfermedad, planteándose si la pérdida cromosómica de BRCA2 a nivel germinal podría actuar como una ventaja evolutiva del cáncer, al favorecer la rápida adquisición de una mayor inestabilidad cromosómica debido a una deficiencia subyacente en la reparación del DNA.

En ese sentido se ha procedido a llevar a cabo una caracterización clínica y molecular de pacientes con mutaciones germinales en BRCA2 confirmándose el valor pronóstico de dichas alteraciones e identificando alteraciones somáticas como la co-deleción de BRCA2-RB1 y la amplificación de MYC que definen un subtipo agresivo de cáncer de próstata, con mal pronóstico tanto en pacientes con mutaciones germinales en BRCA2 como en no portadores. En concreto este trabajo representa hasta la fecha la serie más larga de tumores de pacientes portadores de mutaciones germinales en BRCA2 reunida para analizar el impacto clínico de las alteraciones somáticas en cáncer de próstata.