dc.contributor.author | Carrasco Rubio, Laura | |
dc.contributor.author | González Carrión, Eulalia | |
dc.contributor.author | Martínez del Río, Javier | |
dc.contributor.author | Martínez Pasabados, Irene | |
dc.date.accessioned | 2021-01-08T16:25:12Z | |
dc.date.available | 2021-01-08T16:25:12Z | |
dc.date.issued | 2020 | |
dc.identifier.bibliographicCitation | Carrasco-Rubio, Laura; González-Carrión, Eulalia; Martínez-del-Río, Javier; Martínez-Pasabados, Irene (2020) Estudio teórico de SFRP1 como nueva diana terapéutica para el tratamiento del Alzheimer. Dianas 9 (1): e202003fa01. ISSN 1886-8746 | es_ES |
dc.identifier.issn | 1886-8746 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10017/45687 | |
dc.description | Actas del V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020. 16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. | |
dc.description.abstract | La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central caracterizada por una muerte progresiva neuronal que afecta principalmente a regiones corticales del cerebro y parte del sistema límbico. Se producen alteraciones en la memoria, el lenguaje, la percepción, la orientación y las funciones ejecutivas, siendo una de las principales causas de demencia en el mundo. Una de las principales características de la EA es la aparición de placas seniles o amiloides. Las placas seniles son depósitos extra-neuronales conformados por la acumulación del péptido Aβ-42 (péptido β- amiloide), producido por la proteólisis de la proteína precursora amiloide (APP) por β-secretasa y γ- secretasa. En cambio, la escisión no patológica de APP se produce por α-secretasa y γ-secretasa. Se prevé que la EA afecte a más de 150 millones de personas para 2050, convirtiéndose en un problema socioeconómico grave. Pese a todos los esfuerzos, aún no se ha conseguido ninguna terapia efectiva. Debido a la ineficacia en las terapias contra las dianas terapéuticas conocidas actualmente, en el presente trabajo hemos investigado la proteína SFRP1 como una nueva diana terapéutica potencial. SFRP1 se encuentra sobre-expresada en pacientes con EA produciendo inhibición de ADAM10 (α- secretasa), favoreciendo la formación del péptido β-amiloide. Hemos desarrollado, de forma teórica, un proyecto para conseguir compuestos que inhiban SFRP1 e impidan su unión a ADAM10, de forma que esta α-secretasa pueda realizar su función. Para este proyecto teórico asumimos que disponemos de una librería con numerosos compuestos químicos a partir de la cual diseñamos un proceso de drug discovery con el objetivo de conseguir un compuesto con capacidad de inhibir a SFRP1 cuyas propiedades permitan su uso como fármaco. Para ello hemos desarrollado un pre-cribado computacional y un posterior ensayo de alto rendimiento (HTS) mediante FRET. Este ensayo nos permitiría identificar qué compuestos cuentan con un mayor porcentaje de inhibición y serían re-evaluados con ensayos HTS para seleccionar aquellos con menor IC-50 y mayor selectividad frente a SFRP1. A continuación, se evaluarán mediante un ensayo PAMPA los compuestos con capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y se realizarán estudios in vitro en células telencefálicas e in vivo en modelos de murinos de EA para confirmar su eficacia. Por último, se desarrollarían estudios pre-clínicos de farmacología y toxicología de los compuestos seleccionados, como paso previo al estudio del fármaco en ensayos clínicos para comprobar si finalmente podría usarse como tratamiento de la EA | es_ES |
dc.format.mimetype | application/pdf | en |
dc.language.iso | spa | en |
dc.publisher | InnovARTE, Grupo Docente. Universidad de Alcalá | es_ES |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Enfermedad de Alzheimer | es_ES |
dc.subject | SFRP1 | es_ES |
dc.subject | ADAM10 | es_ES |
dc.subject | Drug discovery project | es_ES |
dc.title | Estudio teórico de SFRP1 como nueva diana terapéutica para el tratamiento del Alzheimer | es_ES |
dc.type | info:eu-repo/semantics/article | en |
dc.subject.eciencia | Biología y Biomedicina | es_ES |
dc.subject.eciencia | Biology | en |
dc.subject.eciencia | Farmacia | es_ES |
dc.subject.eciencia | Pharmacy | en |
dc.relation.publisherversion | https://doi.org/10.37536/DIANAS.2020.9.1.53 | es_ES |
dc.type.version | info:eu-repo/semantics/submittedVersion | en |
dc.identifier.doi | 10.37536/DIANAS.2020.9.1.53 | |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en |
dc.identifier.publicationtitle | Dianas | es |
dc.identifier.publicationvolume | 9 | |
dc.identifier.publicationlastpage | 15 | |
dc.identifier.publicationissue | 1 | |
dc.identifier.publicationfirstpage | 1 | |