Atrofia muscular espinal: nuevos paradigmas terapéuticos

Abstract

La atrofia muscularespinal (AME) es una enfermedad neurodegenerativa de herencia autosómica recesiva,que ocasiona degeneración de las motoneuronas del asta anterior medular,con la consecuente debilidad muscular. Los pacientes con AME tipo 1 o enfermedad de WerdnigHoffmann representan el 50% de todos los tipos de AME. Es la primera causa genética de mortalidad en lactantes, debidoprincipalmente a complicaciones respiratorias.El tratamiento incluye un abordaje multidisciplinar. Tras la aprobación del oligonucleótido antisentido Nusinersen, basado en los resultados de dos estudios pivotales: ENDEAR (AME de inicio temprano) y CHERISH (AME de inicio tardío), que han demostradomejorías significativas tanto en la supervivencia como en la función motora de los pacientescon AME, se ha producido un cambio de paradigma en el tratamiento de la enfermedad.Además, existen nuevas líneas de investigación conterapia génica, aprobándose recientemente porla Food and Drug Administrationde Estados Unidos(FDA), AVXS-101 (Zolgensma®), una nueva terapia de reemplazo génico. Presentamos un caso clínico de una lactante de 7 meses con hipotonía, conclínica y pruebas neurofisiológicas compatibles con atrofia muscular espinal, confirmándose mediante estudio genético, en la que se iniciótratamiento con Nusinersen al diagnóstico, apreciándose una ligera mejoría en la función motora y estabilidad desde el punto de vista respiratorio.Nunca antes ha sido tan importante el diagnóstico y tratamiento precoces, ya que los resultados delas nuevas terapias se relacionan directamente con el tratamiento temprano.

Spinal muscular atrophy (SMA) is a neurodegenerative disease of autosomal recessive inheritance, that causes degeneration of the motor neurons of the medullary anterior horn, with consequent muscle weakness. Patients with type 1 SMA or Werdnig Hoffmann disease account for 50% of all types of SMA. It is the leading genetic cause of infant mortality, mainly due to respiratory complications. Treatment includes a multidisciplinary approach. Following approval of the Nusinersen antisense oligonucleotide, based on the results of two pivotal studies: ENDEAR (early-onset SMA) and CHERISH (late-onset SMA), which have shown significant improvements in both survival and motor function of patients withSMA, there has been a paradigm shift in the treatment of the disease. In addition, there are new lines of gene therapy research, recently approved by the United States Food and Drug Administration (FDA), AVXS-101 (Zolgensma®), a new gene replacement therapy. We present a clinical case of a 7-month-old infant with hypotonia, with clinical and neurophysiological tests compatible with spinal muscular atrophy, confirmed by a genetic study, in which treatment with Nusinersen was started at diagnosis, showing a slight improvement in motor function and stability from the respiratory point of view. Early diagnosis and treatment have never been so important, as the results of new therapies are directly related to early treatment.