Papel de las células tumorales circulantes en el carcinoma de pulmón de células pequeñas

Abstract

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es uno de los tumores sólidos más sensibles a quimioterapia y radioterapia, pero las respuestas son de escasa duración y la eficacia de tratamiento de rescate muy pobre. El objetivo de este estudio es evaluar la presencia y el significado clínico de las células tumorales circulantes (CTCs) en pacientes con CPCP, determinadas mediante CellSearch System® (Janssen Diagnostics, LLC, 2016), mediante la extracción de sangre antes del tratamiento, tras dos ciclos de quimioterapia y a la progresión de enfermedad. Para ello hemos analizado 271 pacientes con cáncer de pulmón, de los cuales, 48 pacientes tenían CPCP, reclutados desde marzo de 2012 a septiembre de 2014 en el servicio de oncología médica del hospital Universitario Ramón y Cajal. La tasa de detección de CTCs antes del tratamiento fue mayor en los pacientes con CPCP (66.6%) que en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (21.5%). En los pacientes con CPCP, encontramos que el 66.6% tuvo al menos una CTC en la muestra basal, un 30% tuvo al menos una CTC tras 2 ciclos y el 71% de los pacientes tuvieron CTCs a la progresión. Los niveles basales de CTCs ≥50 se correlacionaron con enfermedad diseminada, las metástasis óseas, hepáticas, suprarrenales al diagnóstico y con peor ECOG (2 ó 3). Los pacientes con CTCs basales ≥50 mostraron también peor supervivencia global (SG) (HR 2.13, p 0.04), peor supervivencia libre de progresión (SLP) (HR 2.2, p 0.017), así como un mayor riesgo de progresión frente al grupo con CTC<50, (OR 6, p=0.007). La presencia de CTCs tras 2 ciclos se asoció a una menor SG (HR 1.86; p 0.026) y a un mayor riesgo de progresión tumoral (OR 10.7, p 0.012), mientras que los valores de CTC tras 2 ciclos ≥50 se asociaron a peor SG (HR 32, p 0.003) y además a peor SLP (HR 9, p 0.007). Los incrementos en el valor basal de CTCs tras 2 ciclos de tratamiento se asociaron con peor SLP (HR 14, p 0.003), con una tendencia a peor SG (HR 2.79, p 0.12) y con menor respuesta tumoral (rs 0.7, p 0.0001). Los valores de CTCs a la progresión ≥ 50 se asociaron a una menor SG con una HR 16; p 0.016. En el análisis multivariante las CTCs tras 2 ciclos ≥50 fue una variable pronóstica independiente para la SG frente a factores tradicionales como el ECOG o el estadio, mientras que los incrementos de CTCs tras 2 ciclos con respecto al basal lo fueron para la SLP.