Fisiopatología de la enfermedad de Parkinson. Causas y mecanismos fisiopatológicos

Abstract

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente tras el Alzheimer, y es el trastorno del movimiento más frecuente en la actualidad. La causa de esta enfermedad actualmente es desconocida, lo que dificulta la búsqueda de tratamientos efectivos. En este trabajo me he planteado como objetivo principal la revisión de los mecanismos fisiopatológicos implicados en la enfermedad, profundizando en algunas hipótesis que podrían ser la causa de su desarrollo. Se pueden distinguir 2 grandes mecanismos fisiopatológicos: la formación de agregados de alfa-sinucleína y la disfunción mitocondrial. La agregación de alfa-sinucleína da lugar a los llamados cuerpos de Lewy, característicos de la enfermedad de Parkinson. Este proceso se debe tanto a mutaciones genéticas, esencialmente de los genes A30P, E43K y A53T, como a factores ambientales como pesticidas, iones metálicos u otros elementos. Por otro lado se encuentra la disfunción mitocondrial, que provoca un daño celular que puede conducir a la apoptosis de las neuronas dopaminérgicas. Existen también diversos factores que pueden conducir a ella, tanto ambientales como genéticos. En la regulación mitocondrial tiene gran importancia las mutaciones de PINK1 y parkina, pudiendo verse alterada su función en la enfermedad de Parkinson.

Parkinson’s disease is the second most common neurodegenerative process in our society, only behind Alzheimer’s disease, and the commonest motor disorder. The origin of Parkinson’s is unknown and so the treatment is not efficacious. In this essay, I have reviewed recent bibliography on the physio-pathological mechanisms involved in the generation and development of this disease, with a special focus on the two main hypothesis currently studied: (i) the mechanisms involved in the generation of alpha-synuclein aggregations and (ii) the mitochondrial dysfunction. Alpha-synuclein aggregations are associated to Lewy bodies which, in turn, are a type of pathological protein structure observed in brain lesions of Parkinson’s disease. The origin of this disorder is not well known, though different evidence includes genetic mutations, involving A30P, E43K and A53T genes, and environmental elements, such as pesticides, metals and other. On the other hand, mitochondrial dysfunction might cause cellular damage leading to the apoptosis of dopaminergic neurones. The source of this problem is currently focused, as well, in external factors, but also in mutations of PINK1 and parkin enzymes.