Consecuencias de la manipulación y mal uso de los medicamentos I: Comprimidos osmóticos de nifedipino

Abstract

Aunque la manipulación de los medicamentos para su administración constituye una práctica habitual en clínica, no todos los medicamentos pueden ser manipulados sin alterar su seguridad y eficacia. Por ello, este trabajo evalúa las consecuencias que la manipulación puede tener sobre la liberación de nifedipino a partir de comprimidos osmóticos Adalat OROS®. Para ello, se realizan ensayos de disolución según especificaciones de la USP, simulando tres situaciones de administración: comprimido intacto, fraccionado a la mitad o triturado. Las curvas obtenidas para los comprimidos intactos demuestran una cinética de liberación de orden cero a una velocidad 0,08%/min similar a la especificada por el fabricante. Su fraccionamiento da lugar a una disminución del periodo de latencia y a una liberación más rápida que mantiene el orden cero del proceso cinético (0,15-0,20%/min) hasta los 400 min. La trituración de los comprimidos produce la disolución de toda la dosis en un periodo de 2 h. Esto conduciría a una situación de absorción rápida con elevadas Cmax y tmax más cortos lo que puede llegar a ocasionar elevado riesgo para el paciente.

Although the handling of medicines to facilitate administration is common in clinical practice, not all drugs can be manipulated without altering its safety and efficacy. Therefore, this paper evaluates the consequences that manipulation may have on the release of nifedipine from Adalat GITS osmotic tablets. To do this, dissolution tests are performed according to the USP specifications, simulating three different situations: intact tablet, split in half or crushed. The curves obtained for intact tablets show zero order release kinetics at a rate 0.08%/min similar to that specified by the manufacturer. Tablet splitting results in a decrease of the lag phase and a faster release although the zero-order kinetic process (0.15-0.20%/min) is maintained until 400 min. Crushing the tablets produces dissolution of almost all of the drug over a period of 2 h. This would lead to a situation of rapid absorption with high Cmax and shorter tmax which can potentially cause high risk to the patient.