Avances en agentes farmacológicos neutralizantes del Factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)

Abstract

El factor de necrosis tumoral (TNFa) es una proteína de la familia de las citocinas secretada por las células del sistema inmune. Su función es promover las reacciones inflamatorias frente a agentes infecciosos y tumores. Cuando se produce un aumento agudo de esta proteína a nivel local debido a un agente patógeno, se produce una inflamación aguda que cesará cuando la causa desaparezca. Sin embargo, existen patologías en las que el TNFa puede estar en una sobreexpresión permanente, que desemboca en una reacción inflamatoria constante que produce daños en el individuo. En este trabajo revisamos la estructura del TNFa, su función y su participación en las distintas patologías en las que interviene. Discutiremos acerca de las distintas terapias en términos de farmacocinética, eficacia y mecanismo de acción. También clasificaremos los tratamientos en función de su estructura, que pueden ser anticuerpos anti-TNFa o receptores solubles. Por último vamos a discutir acerca de la inmunogenicidad de los tratamientos y estudiar formas para disminuir la aparición de anticuerpos antifármaco.

The tumor necrosis factor (TNFa) is a protein that belongs to the family of cytokines secreted by immune system cells. Its function is to promote inflammatory reactions against infectious agents and tumours. When this protein increases locally due to a pathogen, starts an acute inflammation which will stop after the cause disappears. However, there are pathologies in which the TNFa may be in a permanent overexpression, which results in a constant inflammatory reaction that causes damage to the patient. In this work we review the structure of TNFa, its function and its participation in various pathologies involved. We will discuss about the various therapies in terms of pharmacokinetics, efficacy and mechanism of action. Also we classify treatments based on their structure, which may be antibodies against TNFa or soluble receptors. Finally we will discuss the immunogenicity of treatments and study ways to reduce the appearance of anti-drug antibodies.