Persistent immune activation in HIV-1 infected individuals|btrigering mechanisms = Hiperactivación inmune en pacientes infectados por VIH-1 : origen multifactorial

Abstract

La implantación de tratamiento antirretroviral de alta eficacia (TARGA) en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) controla la replicación viral y contribuye a la recuperación inmunológica del individuo, disminuyendo considerablemente la morbilidad y mortalidad de estos pacientes. No obstante, los niveles de inflamación y activación inmunológica en pacientes bajo tratamiento permanecen significativamente elevados, relacionándose con un mayor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares y cáncer, entre otras. Los mecanismos responsables de la activación inmune en individuos infectados por VIH-1 continúa siendo tema de controversia. Algunos estudios señalan continuos ciclos de replicación viral como posible factor desencadenante de una activación crónica generalizada. Y otros, en cambio, proponen la translocación bacteriana como un proceso desencadenante de inflamación local y activación inmune mediante la secreción de citoquinas proinflamatorias. Estos fenómenos se agravarían en presencia de coinfecciones, frecuentemente producidas en individuos infectados por VIH-1, entre las que destaca el virus de la hepatitis C (VHC). La finalidad de este estudio es contribuir a clarificar los efectos que pueden tener varios factores biológicos en la activación inmune persistente asociada a la infección por VIH-1, en particular, la translocación bacteriana y la influencia de algunas coinfecciones frecuentes en este tipo de pacientes, ya sea parasitaria, como la infección por Leishmania., o víricas como la infección por VHC y el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV). Los individuos VIH-1-positivos analizados, con revisiones médicas periódicas en el Hospital Ramón y Cajal, en Madrid, tenían carga viral indetectable (< 50 copias ARN/ ml) durante un periodo largo de tiempo bajo tratamiento antirretroviral. Los individuos que se someten a intensificación de tratamiento muestran una reducción en la activación inmune, sin embargo los niveles de translocación se mantienen estables o incluso aumentan durante el periodo de intensificación, sin correlación entre los niveles de translocación bacteriana y la activación inmune en individuos con relativamente buena recuperación inmunológica bajo con intensificación de tratamiento antirretroviral. Los individuos coinfectados por Leishmania muestran niveles de activación inmune, inflamación, translocación bacteriana y senescencia celular superiores a los individuos inmunológicamente discordantes a tratamiento. Por otro lado, la coinfección por HIV-1/HTLV-2 muestra menores niveles de carga viral por VIH-1 previo inicio de tratamiento, además de mayores niveles de células T CD8+ en comparación con individuos negativos para HTLV-2. En individuos coinfectados por HIV-1/HCV, la infección por HTLV-2 muestra menores niveles de activación celular, alanina transaminasa y fibrosis hepáticas que aquellos individuos no infectados por HTLV-2. En conclusión, este estudio demuestra que los niveles de translocación bacteriana se asocian con la inflamación y activación inmune en individuos infectados por VIH-1. Sin embargo, esta asociación no se evidencia en individuos virológicamente suprimidos en tratamiento bajo un largo periodo de tiempo. La coinfección por Leishmania acelera el nivel de inmunosupresión asociado a infección por VIH-1, con características inmunológicas, como los niveles de translocación bacteriana, inflamación y activación inmune peores que los detectados en individuos inmunológicamente discordantes a tratamiento. Se corrobora además la función protectora de HTLV-2 en individuos coinfectados, y se evidencia el papel protector de HTLV-2 en individuos coinfectados por VIH-1 y HCV, reduciendo niveles de activación inmune y, además, ralentizando el desarrollo de enfermedades hepáticas.