Efecto "in vitro" de los corticoides sobre la replicación del virus C. Efecto "in vivo" de los corticoides a dosis bajas y prolongadas sobre la hepatopatía crónica por virus C

Abstract

En la práctica clínica hay numerosas patologías que precisan tratamiento con dosis bajas y prolongadas de corticoides con o sin azatioprina. La elevada prevalencia de la hepatopatía crónica por virus C hace que no sea infrecuente que pacientes con esta enfermedad requieran este tratamiento por otra patología concomitante. Sin embargo, no hay suficiente información para determinar si los corticoides influyen en la historia natural de la hepatitis crónica C. Objetivos: 1) Estudiar in vitro, en un modelo de replicón, el efecto de los corticoides y de la azatioprina sobre la replicación del virus C; 2) Analizar in vivo el efecto de la administración de corticoides con o sin azatioprina a dosis bajas y periodos de tiempo prolongados, en pacientes con hepatopatía crónica por virus C, sobre la evolución de la enfermedad valorada por su actividad bioquímica, carga viral y fibrosis hepática. Material y método: Objetivo 1. Se emplearon líneas celulares del hepatoma humano Huh.7, que contenían el replicón subgenómico del virus C Ava.5, y se trataron a diferentes concentraciones de prednisona, azatioprina e interferónα junto con ribavirina. El ARN se cuantificó mediante PCR en tiempo real, y para normalizar la cuantificación relativa del ARN viral se amplificó bajo las mismas condiciones el gen de la [beta]-actina. Objetivo 2. Estudio observacional retrospectivo-prospectivo en 28 pacientes con hepatopatía crónica virus C tratados con corticoides a bajas dosis (?30mg/día), durante más de 6 meses, con o sin azatioprina, por otra patología concomitante. Se analizó el efecto sobre AST, ALT, ARN viral, Índice de Actividad Histológica de Knodell y fibrosis hepática. Los resultados se compararon con un grupo control de pacientes con hepatopatía crónica virus C, sin tratamiento, con características basales similares. Resultados y conclusiones: los corticoides in vitro no produjeron ningún efecto sobre la replicación del virus C. In vivo se observó una disminución significativa de las transaminasas en los primeros tres meses de tratamiento, una ausencia de efecto significativo en el ARN viral, y una tendencia a una progresión más lenta de la fibrosis hepática, en comparación con el grupo control. Por lo tanto, los corticoides no producen una variación significativa en la progresión de la enfermedad hepática.