Mecanismos de senescencia en células mesangiales humanas en la diabetes y el envejecimiento

Abstract

El envejecimiento renal puede acelerarse y/o acentuarse por enfermedades como la diabetes mellitus. La célula mensagial está íntimamente involucrada en el desarrollo de la nefropatía diabética. Las células senescentes presentan parada de ciclo celular aunque continúan siendo viables mostrando una morfología alterada, desarrollo de hipertrofia, expresión de SA-[beta]-galactosidasa y pérdida de respuesta a estímulos mitogénicos. Algunas de las características de la senescencia, como la aparición de SA-[beta]-gal y p16INK4a, están presentes en el riñón envejecido aún sin presentar cambios morfológicos. Las altas concentraciones de glucosa y los productos de glicosilación avanzada son dos de los muchos factores que en diabetes podrían originar respuestas patológicas en la célula mesangial y contribuir al desarrollo de complicaciones renales en la diabetes. Las altas concentraciones de glucosa indujeron senescencia causando un ligero estrés hiperosmolar a través de las vías p53-p21 y p16INK4a, mediante la producción de especies reactivas de oxígeno, y la activación del oncogen Ras y las proteínas quinasas activadas por mitógenos Erk1/2 y p38. La albúmina glicosilada induce senescencia en células mesangiales humanas a través de la vía p53-p21. La liberación del factor de crecimiento insulínico 1 y la autofosforilación de su receptor induce la activación de la vía Ras-Erk1/2, disminuyendo la enzima antioxidante catalasa e incrementando las especies reactivas de oxígeno.