BIOLSIS - Tesis
http://hdl.handle.net/10017/22621
BIOLSIS - Tesis2024-03-28T10:52:29ZValoración de la reducción de la dosis de Propofol en relación al tiempo desde la administración de Fentanilo durante la inducción anestésica
http://hdl.handle.net/10017/45095
Valoración de la reducción de la dosis de Propofol en relación al tiempo desde la administración de Fentanilo durante la inducción anestésica
Vullo, Paula Agostina
Introducción y objetivo
La administración concomitante de fentanilo durante la inducción anestésica, no solo tiene como fin la reducción de la respuesta catecolaminérgica a la intubación orotraqueal, sino también permitir la disminución de la dosis de hipnótico basada en la sinergia farmacológica entre ambos. Sin embargo, no se han encontrado estudios que valoren el tiempo óptimo entre la administración de ambos fármacos para potenciar esta relación supraaditiva.
El presente trabajo tiene como objetivo determinar si al aumentar el tiempo transcurrido entre la administración de fentanilo y el propofol y disminuir la dosis de este último, se mejora la respuesta hemodinámica antes y después de la intubación orotraqueal.
Materiales y métodos
Se incluyó a pacientes programados para cirugía no cardíaca, que requirieran anestesia general con intubación orotraqueal. Los pacientes se aleatorizaron en seis grupos utilizando un aleatorizador computarizado. Se dividió la muestra en dos grupos de tiempo (2 y 1 minuto) y a cada uno de ellos se lo subdividió en tres grupos de dosis: 1 mg/kg, 1,5 mg/kg y 2 mg/kg, obteniendo así seis grupos de estudio. Todos los pacientes recibieron una dosis de 2 µg/kg de fentanilo y, según el grupo, una vez transcurrido el tiempo acordado, se administró el hipnótico. Se monitorizó el tiempo que los pacientes tardaban en alcanzar el BIS menor de 60 y las constantes hemodinámicas en el momento de la preinducción, preintubación y postintubación.
Resultados
Se recogió una muestra de 192 pacientes, de los cuales 6 fueron excluidos. Los restantes fueron divididos en seis grupos de tiempo-dosis. No se observaron diferencias significativas en el tiempo que tardaron los pacientes en alcanzar un BIS menor de 60. La presión arterial disminuyó después de la administración de propofol y aumentó luego de la intubación en todos los grupos. En pacientes menores de 55 años no se observaron diferencias significativas en los porcentajes de reducción de la tensión arterial. En pacientes mayores de 55 años, el grupo que mostró mayor reducción de las cifras tensionales en el momento de la preintubación (36% y 31% para TAS y TAM respectivamente) fue el grupo de 2 minutos – 2 mg/kg. Mientras que el que mostró menores alteraciones hemodinámicas entre la pre y postintubación fue el grupo 1 minuto – 1,5 mg/kg con un 4% y 1%.
Conclusión
Aumentar el tiempo entre la administración de fentanilo y propofol a dos minutos no genera beneficios hemodinámicos en pacientes menores de 55 años. En la población de mayor edad, aumentar el tiempo entre el opioide y el hipnótico produce mayor variación de las cifras tensionales. Si se desea lograr una mayor estabilidad hemodinámica con una disminución de la dosis de propofol en este grupo etario, lo aconsejable es esperar un minuto a partir de la administración de fentanilo 2 µg/kg y reducir la dosis a 1,5 mg/kg.
2020-01-01T00:00:00ZEstudio de efectividad, tolerancia y predictores de evolución desfavorable del tratamiento del virus de la Hepatitis C con agentes antivirales directos en una cohorte multicéntrica de pacientes con infección por VIH
http://hdl.handle.net/10017/45094
Estudio de efectividad, tolerancia y predictores de evolución desfavorable del tratamiento del virus de la Hepatitis C con agentes antivirales directos en una cohorte multicéntrica de pacientes con infección por VIH
Rial Crestelo, David
Estudio de cohorte prospectivo, multicéntrico, de pacientes coinfectados por VIH /VHC procedentes de 9 centros sanitarios en la región de Castilla la Mancha tratados con agentes antivirales directos (AADs) de segunda generación. Se incluyeron todos los pacientes con ARN del VHC sérico detectable naïves a AADs de segunda generación (se incluyeron aquellos que habían fracasado a terapias con boceprevir y/o telaprevir). Nuestros objetivos fueron: evaluar la eficacia y la seguridad de los AADs y compararla con datos procedentes de ensayos clínicos y estudios observacionales; identificar los factores asociados al fracaso terapéutico y analizar la evolución de la fibrosis y los factores asociados a una disminución de la rigidez hepática medida por elastografía. Recogimos variables demográficas, biológicas, analíticas y elastográficas basales y en visitas sucesivas. La elastografía hepática se realizó mediante FibroScan®.
El objetivo primario fue la evaluación de la respuesta viral sostenida (RVS) en la semana 12 después de finalizar el tratamiento. Se realizaron análisis por intención de tratar (AIT) y por datos observados (ADO). Se utilizaron modelos bivariables y multivariables para ajustar los efectos de los factores de confusión. Los modelos se desarrollaron a partir de variables significativas del análisis bivariable (p <0,005) y otras consideradas relevantes en la literatura. Para el análisis estadístico utilizados los paquetes SPSS 12.0 y Stata 15.0.
Entre el 15 de julio de 2014 y el 1 de abril de 2018, 316 pacientes comenzaron el tratamiento con AADs de segunda generación. La mayoría eran hombres (82,1%), con una mediana de edad de 50,3 años (RIC: 46,9-53,3) y ex usuarios de fármacos parenterales (75,5%). El 43.9% presentaba criterios de cirrosis hepática. Un 30.3% admitía un consumo de alcohol en cantidades perjudiciales. El 40,6% había fracasado a tratamientos previos. La combinación más utilizada fue sofosbuvir + ledipasvir (35.2%), seguida de ombitasvir / paritaprevir / ritonavir + dasabuvir (19.1%), sofosbuvir + daclastasvir (16.4%) y sofosbuvir + simeprevir (14.4%). Un 44,5% también utilizó ribavirina. La duración de las pautas fue de 12 (64.5%), 24 (25.5%) y 8 (8,2%) semanas.
En el AIT, se logró la RVS en el 90.9% (IC95%: 87.3-93.6) sin diferencias entre los centros. En el ADO, se excluyeron aquellos pacientes que interrumpieron el tratamiento y no alcanzaron la RVS, y los fallecimientos y pérdidas de seguimiento ocurridos entre las fechas de final del tratamiento y RVS. Se alcanzó la curación en 298 sujetos (93.7%; IC95%: 90.5-95.6). En el AIT, 30 pacientes no lograron la RVS (4 interrupciones prematuras del tratamiento, 4 pérdidas de seguimiento, 4 muertes y 18 fallos virológicos). De los pacientes cirróticos, el 89% (IC95%: 8.9-94.1) en el AIT y el 94.1% (IC95%: 90.1-98.1) en el ADO alcanzaron la RVS, sin hallar diferencias con aquellos sin cirrosis. Después de ajustar por otras variables, sólo el consumo de alcohol (OR: 0,33; IC95%: 0,138-0,789, p=0,013) y las cifras basales mayores de bilirrubina (OR: 0,595; IC95%: 0,416-0,851, p=0.004) se asociaron significativamente al fracaso terapéutico.
Analizamos la evolución de la fibrosis hepática a lo largo del tiempo en 178 pacientes de los que disponíamos al menos 2 elastografías. La mediana de seguimiento fue de 16,3 meses (RIC: 12,5-24,9). La mediana de disminución de la rigidez hepática fue de 2,6 kPas (0-6.3). El 52,8% experimentó una disminución suficiente como para ser clasificado en una categoría inferior en la escala de Metavir. El análisis multivariable mostró una fuerte asociación entre la RVS y la regresión de la fibrosis (OR: 17.369; IC95%: 1.833-164.625; p=0.013).
El evento clínico adverso grave más frecuente fue la descompensación hepática que se produjo en 10 pacientes (3%), conllevando la muerte en 4 casos. Ocho pacientes interrumpieron el tratamiento por efectos adversos relacionados con la medicación. El principal efecto adverso clínico fue la fatiga (5,1%). La anemia fue el hallazgo analítico adverso más observado (3,9%).
Nuestro estudio confirma la extraordinaria eficacia y seguridad de los AADs de segunda generación en sujetos coinfectados con VIH descrita en los ensayos clínicos. El abuso del alcohol se asoció a una menor eficacia, si bien podría estar asociado a una menor adherencia. La evaluación de la fibrosis durante el seguimiento mostró resultados prometedores que podrían traducirse en una mejora de la inflamación, pero también en la cura real de las células hepáticas.
2019-01-01T00:00:00ZModelo de predicción clínica para el diagnóstico de bacteriemias comunitarias en el servicio de Urgencia hospitalario
http://hdl.handle.net/10017/44069
Modelo de predicción clínica para el diagnóstico de bacteriemias comunitarias en el servicio de Urgencia hospitalario
Vicente Collado, Moisés de
Introducción y objetivos: La extracción del hemocultivo en el servicio de Urgencia depende de la capacidad del clínico para sospechar la presencia de bacteriemia. Los objetivos de esta tesis son: (i) conocer la capacidad de predicción de bacteriemia del clínico, (ii) crear un modelo de predicción clínica (MPC) para la detección de bacteriemias, (iii) comparar la capacidad de predicción del clínico frente a la capacidad de predicción del modelo y (iv) validar el modelo creado en otro centro hospitalario perteneciente a nuestro Sistema Nacional de Salud.
Material y métodos: Estudio transversal analítico, que (i) analiza las variables predictoras de bacteriemias en el servicio de Urgencia, (ii) establece un MPC de bacteriemia y (iii) posteriormente lo valida. Participan en el estudio sujetos mayores de trece años que acuden a los servicios de urgencia del Hospital Universitario de Guadalajara, desde el 1 abril del 2005 hasta el 31 de marzo del 2007, y del Hospital de Talavera de la Reina, desde el 1 junio del 2012 hasta el 1 febrero de 2013, y a quienes se extraen hemocultivos. Se han elaborado dos MPC que permite establecer la probabilidad exacta de bacteriemia gracias a la fórmula de regresión logística. Se ha calculado la sensibilidad, especificidad, valor predictivo negativo y positivo y curva ROC de cada MPC.
Resultados: Se analizaron 693 pacientes de los cuales 149 presentaron bacteriemia. Las variables relacionadas de forma independiente con el diagnóstico de bacteriemia fueron: la diabetes, la toma de antibióticos antes del hemocultivo, tener más de un 80% de neutrófilos, presentar una enfermedad onco-hematológica, la edad/10 y el incremento del fibrinógeno plasmático/100. Para la validación externa, se analizaron en el Hospital de Talavera 411 pacientes consecutivos que acudieron al servicio de Urgencia y en quienes se extrajeron hemocultivos. Se creó un MPC denominado modelo parsimonioso con las tres variables que confirmaron asociación con bacteriemia en ambas poblaciones. Ambos modelos fueron validados en las dos poblaciones, presentando curvas ROC similares con una p no significativa.
Conclusiones: Los médicos tienen cierta capacidad para predecir la bacteriemia. Los MPC creados identifican a los pacientes con bacteriemia con mayor exactitud que el clínico y permiten reducir la extracción de hemocultivos en pacientes con baja probabilidad para la misma. Ambos modelos de predicción clínica fueron validados en una población diferente a la de su creación.
2017-01-01T00:00:00ZCaracterización de cepas clínicas de Staphylococcus aureus aisladas en el Hospital Rural de Gambo (Etiopía). Efecto in vitro de compuestos dendríticos
http://hdl.handle.net/10017/42933
Caracterización de cepas clínicas de Staphylococcus aureus aisladas en el Hospital Rural de Gambo (Etiopía). Efecto in vitro de compuestos dendríticos
Verdú Expósito, Cristina
Staphylococcus aureus es una bacteria ampliamente distribuida por todo el mundo, causante de un gran número de infecciones, que en ocasiones producen brotes, tanto de infecciones adquiridas en la comunidad como nosocomiales. Se trata además de un microorganismo con gran capacidad de adquirir nuevas características que lo hacen más adaptado y versátil, incluyendo resistencias a antimicrobianos y genes de patogenicidad. Lo anteriormente descrito, junto con el aumento de movimiento poblacional por todo el mundo, generan la necesidad de vigilancia de estas infecciones, para prevenir o superar problemas de salud pública a nivel global.
Entre los años 2014 y 2018 se aislaron 80 cepas de S. aureus de pacientes de un hospital rural de Etiopía. Dichas cepas causaban infecciones, principalmente adquiridas en la comunidad, que presentaban una elevada virulencia y en ocasiones recurrencia, siendo en su mayor parte infecciones de piel y partes blandas.
Los principales objetivos de esta tesis, fueron en primer lugar caracterizar genotípica y fenotípicamente dichas cepas, e intentar revelar la relación entre estas y su virulencia, así como sus manifestaciones clínicas y la evolución o procedencia de dichas cepas. También tratamos de estudiar el efecto de estas cepas sobre cultivos celulares humanos para poner de manifiesto la virulencia previamente determinada. Por otro lado, se pretendía desarrollar tratamientos alternativos a antibióticos, o limitar el uso de estos, debido a la facilidad de este microorganismo de manifestar resistencias.
Para el estudio fenotípico, se estudiaron algunos factores de virulencia mediante técnicas bioquímicas o de cultivo, como son la formación de biopelículas, la sensibilidad antimicrobiana, la actividad DNasa y lecitinasa, y el tipo de hemólisis. Los resultados demostraron una baja prevalencia de resistencias a antibióticos y sólo una cepa SARM, justificado por el uso limitado de estos fármacos en la zona rural de estudio debido a la dificultad de adquisición de estos. Sin embargo, el análisis de factores de virulencia debidos a enzimas determinó una elevada actividad DNasa y un alto porcentaje de cepas que expresaron actividad lecitinasa. También se identificó una elevada proporción de cepas que forman biopelícula, en algunos casos muy altos.
El estudio de caracterización molecular, realizado mediante análisis por MLST, estudio filogenético y detección de genes de virulencia, confirmó la identificación de cepas como S. aureus y determinó una elevada diversidad de STs, la mayor parte de ellos descritos por primera vez en Etiopía o en todo el mundo. Sin embargo, los estudios de filogenia
establecieron relaciones cercanas entre muchos de las cepas. La detección de genes de
virulencia demostró una elevada prevalencia de cepas que presentaban los genes pvl,
hla and fnba. Además, se corroboró la relación entre el ST152 y el gen pvl, previamente
descrita en otras zonas de África.
Para estudiar el efecto de algunas de estas cepas seleccionadas sobre células humanas,
se midieron los niveles producidos de la enzima lactato deshidrogenasa (LDH), para
determinar la citotoxicidad, y se cuantificaron los niveles de TNFα, IL-1β y proteínas
totales, así como de expresión de los genes TNF-α, IL-1β e IL-6, sobre co-cultivos de
células similares a macrófagos y 11 cepas de S. aureus de Etiopía seleccionadas en
función de su caracterización previa. Los resultados identificaron la cepa más inocua que
coincidía con los resultados previos obtenidos de caracterización, pero no determinaron
una relación clara entre los factores de patogenicidad encontrados en cada una de las
cepas y la virulencia producida sobre células similares a macrófagos.
Finalmente, debido al aumento de resistencias antimicrobianas de las últimas décadas,
así como a la facilidad que presenta S. aureus de adquirir dichas resistencias, se estudió
el efecto in vitro de sistemas dendríticos sobre esta bacteria, así como de la combinación
de estos con el antibiótico cloxacilina. Los resultados indicaron que el compuesto
BDTR003 fue el más efectivo individualmente con una actividad bactericida frente a las
tres cepas testadas de S. aureus. Sin embargo, la combinación que presentó un efecto
sinérgico en la cepa multirresistente fue la formada por la cloxacilina y el dendrímero
BDTL050. Esto abre una posibilidad a nuevos tratamientos contra infecciones causadas
por bacterias resistentes, que futuros estudios confirmarán y determinarán la causa de
dicha efectividad.
En conclusión, a pesar de la baja prevalencia de resistencias antimicrobianas, las cepas
de S. aureus aisladas en una zona rural de Etiopía presentan determinantes de
patogenicidad que, junto con las condiciones socioeconómicas e higiénicas de la
población de estudio, podrían explicar su elevada virulencia.
2020-01-01T00:00:00Z