CIBIOM - Tesis
http://hdl.handle.net/10017/20486
CIBIOM - Tesis2024-03-28T08:04:09ZSolubilidad de fármacos y sus dispersiones sólidas en sistemas disolventes
http://hdl.handle.net/10017/42906
Solubilidad de fármacos y sus dispersiones sólidas en sistemas disolventes
Torres Pabón, Norma Sofía
El celecoxib y el etoricoxib son dos potentes antiinflamatorios inhibidores selectivos de la COX-2, pertenecen a la clase II (baja solubilidad, alta permeabilidad) del sistema de clasificación biofarmacéutica, con reducida solubilidad acuosa, y limitada velocidad de disolución, lo cual afecta no sólo a su biodisponibilidad oral, sino también a los procesos de elaboración de medicamentos o sus procesos intermedios, como la preparación de disoluciones. De esta forma, los estudios de solubilidad y predicción de solubilidad se convierten en una valiosa información para optimizar el proceso de preformulación en formas farmacéuticas líquidas.
El estudio y predicción de la solubilidad del celecoxib y etoricoxib se realizó en el sistema codisolvente agua-etanol, y etanol-acetato de etilo a 15-35ºC. Se emplearon diferentes modelos matemáticos cuyos resultados permitieron evidenciar sus ventajas como herramienta en el desarrollo de medicamentos, con el consiguiente ahorro de tiempo y recursos. Las propiedades de los materiales y sus interacciones se pueden estimar a partir de los parámetros de solubilidad de los componentes de una formulación. En este trabajo se ha empleado el parámetro de solubilidad de Hildebrand como medida de la cohesión entre moléculas de la misma naturaleza y para predecir la adhesión entre moléculas de distinta naturaleza. El perfil de solubilidad frente al parámetro de solubilidad obtenido para los dos fármacos, mostró un único máximo de solubilidad, confirmando un hallazgo encontrado anteriormente por nuestro grupo de investigación, en el que fármacos con parámetros de solubilidad inferiores a 25 MPa½ presentarán un máximo de solubilidad.
Además de emplear la codisolvencia, se exploró la preparación de dispersiones sólidas como alternativa viable para mejorar la velocidad de disolución y la solubilidad de principios activos poco solubles en agua. Los resultados encontrados demostraron que la modificación de la cristalinidad de estos principios en las dispersiones sólidas supone una correcta elección para incrementar visiblemente esta propiedad termodinámica.
El estudio termodinámico tiene especial interés en la preformulación de fármacos, ya que es necesario determinar su solubilidad en un disolvente o mezcla de disolventes a diferentes temperaturas para predecir la precipitación del fármaco. Se obtuvieron las magnitudes termodinámicas, entalpía, entropía y energía libre de Gibbs de disolución, de mezcla y de transferencia y se realizó el análisis de compensación entalpía-entropía. Los resultados obtenidos fueron de utilidad para identificar cambios en el mecanismo de la acción de un sistema codisolvente y para comprobar la existencia de relaciones extratermodinámicas de compensación entalpía-entropía. Para ambos fármacos existen dos mecanismos dominantes, entalpía y entropía, dependientes de la composición del disolvente y relacionados con la acción codisolvente de las mezclas disolventes estudiadas.
2019-01-01T00:00:00ZAnálisis de costes y resultados en salud del tratamiento de la esclerosis múltiple en el área sanitaria de Guadalajara
http://hdl.handle.net/10017/42481
Análisis de costes y resultados en salud del tratamiento de la esclerosis múltiple en el área sanitaria de Guadalajara
Horta Hernández, Ana Maria
Estudio observacional retrospectivo del coste global del tratamiento de la Esclerosis Múltiple (EM) y resultados en salud de los pacientes atendidos en el AGI de Guadalajara desde 2012 al 2016. También se analizó la calidad de vida de los pacientes con EM durante 2016-2017. Los resultados mostraron que el coste global de la EM en el AGI de Guadalajara aumentó de 1,7 millones de euros en 2102 (146 pacientes) a 2,5 millones en 2016 (179 pacientes). Dentro de los costes directos de la enfermedad, los fármacos modificadores de la enfermedad (FME) suponían la mayor partida (1,5 millones de € en 2012 y 2,1 millones de € en 2016). El coste global de la Incapacidad Temporal fue 275.816 € (47 pacientes) y el de la Incapacidad Permanente 404.814 € (12 pacientes). En el estudio de minimización de costes, la fórmula magistral (FM) de metilprednisolona (MP) oral a altas dosis fue un 91% más económica (p<0,001) que la MP intravenosa para el tratamiento de los brotes de EM, logrando un ahorro de 60.000 € en 5 años. El uso de fampridina permitió reducir en 4 segundos (p<0,018) el tiempo necesario para realizar el test de los 25 pies. La encuesta propia mostró que la situación económica de los pacientes sufrió un cambio estadísticamente significativo (p<0,001) tras el diagnóstico de la enfermedad. La calidad de vida analizada según el cuestionario MSQoL-54 mostró diferencias estadísticamente significativas en la subescala física (p<0,003) y mental (p<0,01) de los pacientes con discapacidad leve (EDSS: 0-3,5) y moderada (EDSS: 4-6,5). Los FME de primera línea produjeron una disminución en la tasa anualizada de brotes (TAB) de 0,37 (IC95%: 0,234 a 0,585) p=0,001. Los FME de segunda línea produjeron una mayor disminución en la TAB (0,65), aunque sin significancia estadística (p=0,137). El FME con mayor persistencia fue el interferón β-1a IM con 147 meses (IC95%: 123 a 171). En los pacientes con EDSS<4, la persistencia con FME de primera línea fue de 122 meses (IC95%: 95-148), mayor que para los FME de segunda línea: 94 meses (IC95%: 75-112). Justo al contrario sucede en los pacientes con EDSS>4: la persistencia con FME de segunda línea fue de 87 meses (IC95%: 67-107), mayor que con los FME de primera línea 50 meses (IC95%: 20-80). Por último, se puede concluir que es fundamental tratar a los pacientes con EM de manera precoz para frenar la progresión de la enfermedad y disminuir los brotes. La FM de MP a altas dosis es una alternativa coste-efectiva para el tratamiento de los brotes de EM. El uso de fampridina mejora la capacidad de la marcha, disminuye la espasticidad y la fatiga con un perfil de efectos adversos favorable. La encuesta de calidad de vida muestra como la EM afecta negativamente a la calidad de vida de los pacientes (situación laboral, tiempo de ocio y hábito de vacaciones). Los FME producen una disminución en la TAB y frenan la progresión de la discapacidad. Los pacientes naive presentan una mayor persistencia con los FME frente a los pacientes pretratados.
2019-01-01T00:00:00ZDiseño y evaluación de un programa de prevención de lesiones adaptado a las categorías de formación de una escuela deportiva de fútbol
http://hdl.handle.net/10017/42226
Diseño y evaluación de un programa de prevención de lesiones adaptado a las categorías de formación de una escuela deportiva de fútbol
Chena Sinovas, Marcos
El propósito principal de este estudio ha sido la valoración de la epidemiología de las lesiones en los jugadores de fútbol en categorías de formación tras la intervención realizada con el programa de prevención MC-7, diseñado específicamente para reducir la frecuencia, la severidad y la incidencia de las lesiones, con el fin de aumentar la disponibilidad de los futbolistas para desarrollar la práctica deportiva en las mejores condiciones.
De acuerdo con los criterios metodológicos presentados por el documento de consenso para los estudios sobre lesiones en el fútbol, se registraron todas las variables epidemiológicas de 431 futbolistas de 8 a 23 años, durante una temporada completa (2012/2013). Tras analizar los resultados obtenidos en este primer estudio, se diseñó el MC-7 y se aplicó a 471 futbolistas del mismo contexto, registrándose de nuevo los resultados bajo la misma metodología que la temporada anterior, para su posterior comparación.
Entre los resultados obtenidos se destaca que tras la intervención realizada con el programa MC-7: el número de lesiones registradas disminuyó en un 46,5%, siendo más efectivo dicho programa en los jugadores mayores de 14 años; el número de jugadores lesionados y la cantidad de lesiones por jugador se redujo significativamente en la categoría cadete, juvenil y filial; la frecuencia de las lesiones musculares en la cadera/aductor y en el muslo, y las articulares en el tobillo y en la rodilla se redujeron con respecto a las registradas anteriormente; el número de días de ausencia por lesión se redujo en más del 50%, disminuyéndose las lesiones graves en un 67%; y se pasó de tener 3,28 lesiones por cada 1000 horas de exposición a 1,8 lesiones por cada 1000 horas, encontrándose diferencias significativas también en la incidencia lesional de acuerdo con el momento de práctica deportiva (de 3,07 lesiones por cada 1000 horas de entrenamiento a 1,43 y de 9,5 lesiones por cada 1000 horas de competición a 4,91).
El análisis crítico de los resultados en base a la frecuencia y la severidad de las lesiones en el contexto donde se llevó a cabo dicho estudio, determinó la importancia de intervenir, de manera profesional, sobre dicha población para repercutir positivamente sobre la salud y la seguridad de los jugadores de fútbol en etapas de formación, haciendo que el deporte más popular del mundo pueda garantizar los beneficios propios de la actividad física en jugadores que están en periodo de aprendizaje.
2016-01-01T00:00:00ZEstudios farmacotécnicos y biofarmacéuticos de formulaciones de nanopartículas con fármacos antiinflamatorios
http://hdl.handle.net/10017/42206
Estudios farmacotécnicos y biofarmacéuticos de formulaciones de nanopartículas con fármacos antiinflamatorios
Huerta Villadangos, María de la Concepción
Los fármacos antiinflamatorios inhibidores selectivos de COX-2, como la nimesulida (NS), representan una potencial contribución en el tratamiento y prevención de algunos tipos de cáncer. Sin embargo, su administración bajo las formas farmacéuticas convencionales actualmente disponibles está asociada a una serie de efectos adversos que limitan su potencial terapéutico. La localización selectiva en el tejido canceroso supondría una gran ventaja al disminuir la exposición a la NS de las áreas sanas del organismo. Asimismo, resulta deseable que estas formulaciones controlen la liberación del fármaco dando lugar a un comportamiento farmacocinético que proporcione niveles de fármaco constantes en la biofase.
El objetivo del proyecto es el desarrollo, caracterización y evaluación de nanopartículas (NP) de ácido poli-láctico-glicólico (PLGA) para administración intraprostática, capaces de mantener el fármaco localizado a nivel tumoral reduciendo su permeabilidad y modificando su biodisponibilidad sistémica con la finalidad de mejorar su potencial terapéutico en el tratamiento coadyuvante y prevención del cáncer de próstata.
Se determinó la viabilidad para obtener NP esféricas no porosas cargadas con NS y de dotarlas de una o varias cubiertas con quitosano (CS) y ácido hialurónico (HA). La captación del fármaco en las NP fue superior al 80% y su tamaño medio se incrementó desde las 0,3 μm hasta un máximo de 0,7 μm al reducir la concentración de PVA empleada en su elaboración. Los estudios de permeabilidad y liberación en condiciones non sink que simulan la situación tras administración intratumoral demostraron que las NP son capaces de reducir la permeabilidad y modular la liberación de la NS encapsulada aunque las cubiertas de CS y HA limitan dicha capacidad. Los resultados conseguidos con los estudios de citotoxicidad en células PC3 y DU145 mostraron un efecto inhibitorio de la proliferación celular de distinta magnitud en función de la formulación estudiada. Mediante el uso de microscopía confocal se confirmó que la presencia de HA en la superficie de las NP favorece la internalización de las mismas en las células tumorales que sobrexpresan el receptor CD44. Por último, se comprobó que la administración intraprostática de NS en solución a ratas Wistar no modifica los parámetros farmacocinéticos que caracterizan el proceso de disposición, pero la administración de NP cargadas con el fármaco redujo la biodisponibilidad del mismo en magnitud y velocidad, reteniendo una mayor fracción de la dosis en el punto de inyección.
Por tanto, las NP evaluadas representan una herramienta potencial para la administración intratumoral de fármacos a nivel prostático, que además de modular la liberación de la molécula encapsulada, permiten localizar ésta de forma selectiva en el interior de las células tumorales, lo que podría suponer una contribución eficaz a los tratamientos actuales para cáncer de próstata.
2017-01-01T00:00:00Z