FISIOLOG - TesisFISIOLOG - Tesishttp://hdl.handle.net/10017/2332024-03-28T23:49:43Z2024-03-28T23:49:43ZLa medicina herbal china en el contexto de la salud pública europeaTejedor García, Noeliahttp://hdl.handle.net/10017/188212023-12-14T16:01:59Z2012-01-01T00:00:00ZLa medicina herbal china en el contexto de la salud pública europea
Tejedor García, Noelia
La medicina herbal china (MHC) es una parte fundamental de la medicina tradicional china (MTC) que se basa en una concepción de la salud y la enfermedad radicalmente diferente de la medicina convencional. En la Unión Europea forma parte del grupo de medicinas complementarias y alternativas, que cada vez goza de mayor popularidad por la supuesta seguridad y eficacia de este tipo de terapias. Dado que en España, la MHC se puede comercializar, igual que otras plantas medicinales, en oficinas de farmacia, el estudio que se plantea en la presente tesis sobre MHC y sus conclusiones están directamente relacionados con la prestación y asistencia farmacéutica. Así pues, los interrogantes para la salud del ciudadano que plantea el consumo de MHC han llevado a abordar un estudio en profundidad de la MHC con los siguientes objetivos. 1) Estudiar las principales características bibliométricas de la investigación en MHC 2) Evaluar, desde los principios de la medicina basada en la evidencia, la solidez de las pruebas sobre la eficacia de la MHC (a los efectos de este objetivo consideramos la MHC como aquéllos tratamientos basados en mezclas de diferentes plantas -con la eventual inclusión de constituyentes minerales o animales- y preparados según los principios de la MTC). 3) Realizar una estimación de los riesgos del tratamiento con MHC y, particularmente, en el contexto del consumidor español 4) Estudiar el marco legal aplicable a la MHC y contrastarlo con la realidad de su comercialización y consumo, en relación con las implicaciones sanitarias. El análisis de diferentes bases de datos de literatura biomédica, de artículos de investigación y revisión publicados, de normativas y estadísticas de organismos de sanidad nacionales e internacionales y de estudios de organismos privados ha permitido llegar a las siguientes conclusiones. En primer lugar, que la investigación en MHC ha sido particularmente activa en los últimos años, que ha reducido significativamente la publicación en chino en favor del inglés y que concede la debida relevancia a los modelos animales de enfermedad. Pese a ello, no ha logrado trascender fuera del ámbito de la cultura china, ya que la inmensa mayoría de los investigadores pertenecen a dicho ámbito. Por otra parte, la investigación en MHC adolece frecuentemente de importantes problemas metodológicos (en parte debidos a la propia complejidad de la MHC), que dificultan su reproducibilidad y la obtención de conclusiones válidas. De esta manera, los trabajos adecuadamente realizados que se han identificado, sean ensayos clínicos aleatorizados o experimentación animal, no bastan para demostrar la eficacia de la MHC frente a ninguna de las situaciones clínicas estudiadas. Sí existen, en cambio, efectos adversos de la MHC muy bien documentados y datos aproximativos del riesgo asociado a su consumo, particularmente en China. En España se ha constatado que la magnitud real del consumo de MHC y de las reacciones adversas asociadas al mismo es desconocida. Sin embargo, los indicadores indirectos sugieren un continuo aumento del consumo del que cabe esperar el consiguiente incremento de reacciones adversas a la MHC. En este preocupante escenario, el marco legal europeo debería ser modificado para que la MHC llegue al ciudadano tras un control de calidad más adecuado a sus riesgos y sea prescrita y dispensada por profesionales sanitarios, que deberán asegurar además el registro de cualquier reacción adversa.
2012-01-01T00:00:00ZImpacto de la detección de la disfagia en la incidencia de neumonitis por aspiración y en los marcadores bioquímicos de desnutrición, en personas mayores hospitalizadasPolo Luque, María Luzhttp://hdl.handle.net/10017/170632024-03-04T08:36:04Z2011-01-01T00:00:00ZImpacto de la detección de la disfagia en la incidencia de neumonitis por aspiración y en los marcadores bioquímicos de desnutrición, en personas mayores hospitalizadas
Polo Luque, María Luz
La disfagia es un importante problema de salud en las personas mayores, favoreciendo la aparición de neumonías por aspiración e interfiriendo con una nutrición adecuada. Esta tesis analiza si una intervención enfermera estandarizada, la realización de una prueba de agua, disminuye la prevalencia de neumonía aspirativa y previene la desnutrición en pacientes mayores de 70 años, sin antecedentes evidentes de disfagia, que ingresan en un Hospital Universitario. Se estudió una población muy mayor (edad media de 82 años), con una alta prevalencia de desnutrición (el 50 % de los pacientes estaban desnutridos o presentaban riesgo de desnutrición según el MNA) y de disfagia (19 %), considerando como tal la presencia de una prueba del agua positiva. La intervención enfermera no mejoró la tasa de neumonías por aspiración, que fue muy baja (1,4 %), ni la estancia de los pacientes, pero si la mortalidad durante el ingreso (7 % vs 22 %), aunque no a largo plazo. Estos resultados sugieren la utilidad de la realización de intervenciones enfermeras estructuradas para detectar la disfagia.
2011-01-01T00:00:00ZMecanismos de senescencia en células mesangiales humanas en la diabetes y el envejecimientoNogal Ávila, María delhttp://hdl.handle.net/10017/156812023-12-14T16:00:27Z2012-01-01T00:00:00ZMecanismos de senescencia en células mesangiales humanas en la diabetes y el envejecimiento
Nogal Ávila, María del
El envejecimiento renal puede acelerarse y/o acentuarse por enfermedades como la diabetes mellitus. La célula mensagial está íntimamente involucrada en el desarrollo de la nefropatía diabética. Las células senescentes presentan parada de ciclo celular aunque continúan siendo viables mostrando una morfología alterada, desarrollo de hipertrofia, expresión de SA-[beta]-galactosidasa y pérdida de respuesta a estímulos mitogénicos. Algunas de las características de la senescencia, como la aparición de SA-[beta]-gal y p16INK4a, están presentes en el riñón envejecido aún sin presentar cambios morfológicos. Las altas concentraciones de glucosa y los productos de glicosilación avanzada son dos de los muchos factores que en diabetes podrían originar respuestas patológicas en la célula mesangial y contribuir al desarrollo de complicaciones renales en la diabetes. Las altas concentraciones de glucosa indujeron senescencia causando un ligero estrés hiperosmolar a través de las vías p53-p21 y p16INK4a, mediante la producción de especies reactivas de oxígeno, y la activación del oncogen Ras y las proteínas quinasas activadas por mitógenos Erk1/2 y p38. La albúmina glicosilada induce senescencia en células mesangiales humanas a través de la vía p53-p21. La liberación del factor de crecimiento insulínico 1 y la autofosforilación de su receptor induce la activación de la vía Ras-Erk1/2, disminuyendo la enzima antioxidante catalasa e incrementando las especies reactivas de oxígeno.
2012-01-01T00:00:00ZProcesos de remodelación mediados por el factor vasoactivo Óxido Nítrico y su relevancia en patología cardiovascular a través de la activación de enzimas proteolíticosTarín Cerezo, Carlos Antoniohttp://hdl.handle.net/10017/89452023-12-14T15:59:17Z2010-01-01T00:00:00ZProcesos de remodelación mediados por el factor vasoactivo Óxido Nítrico y su relevancia en patología cardiovascular a través de la activación de enzimas proteolíticos
Tarín Cerezo, Carlos Antonio
El remodelado cardiovascular es un proceso fundamental que tiene lugar tanto de forma natural en el desarrollo de los seres vivos, como en respuesta a diversas situaciones patológicas, y en muchas situaciones ejerce un papel significativo en el desarrollo y progresión de las mismas. De entre los distintos factores desencadenantes, que inducen variaciones en la forma y la composición de los elementos del sistema cardiovascular, el factor vasoactivo Óxido Nítrico(NO), una de las principales moléculas implicadas en el mantenimiento de la homeostasis cardiovascular, es un factor decisivo sobre el que la regulación en su producción puede desencadenar efectos opuestos en cuanto a la progresión o la regresión de la enfermedad. De entre todas las patologías cardiovasculares en las que se ha puesto de manifiesto la implicación del NO, nosotros nos hemos centrado en tres situaciones de especial incidencia en la población como son la aterosclerosis, la formación de aneurismas de aorta abdominal, y la enfermedad miocárdica isquémica, con la finalidad primordial de elucidar las distintas rutas de señalización por las que el NO ejerce su papel en las mismas y, poder de esta manera disponer de nuevas moléculas diana con las que tener la capacidad de desarrollar en un futuro nuevas terapias de actuación, prevención o diagnóstico de las mismas. Como a continuación desarrollaremos, en el presente trabajo hemos sido capaces de describir varias de estas dianas, principalmente enzimas proteolíticas y moléculas relacionadas con la cascada de señalización proteolítica encaminadas a reestructurar la matriz extracelular. Como veremos a continuación, el presente trabajo lo hemos estructurado en tres proyectos, correspondientes a las distintas situaciones patológicas del estudio. En el primer proyecto hemos descrito que la aterosclerosis desencadenada en un modelo murino deficiente en el gen de apoE, se encuentra significativamente agraviada por la ausencia del gen que codifica para la Óxido Nítrico Sintasa endotelial (eNOS, NOS3), proceso íntimamente asociado a la inhibición en la expresión de la metaloproteinasa de matriz extracelular MMP-13. En este proyecto nosotros revelamos por primera vez el efecto que MMP-13 ejerce sobre la adhesión monocitaria a la pared endotelial del vaso, habiendo sido capaces de demostrar la capacidad de MMP-13 para digerir ICAM-1, proteína de adhesión que interviene en la infiltración monocitaria a través del vaso durante los estadios iniciales de la aterosclerosis, y por tanto, se asocia con un incremento significativo de la adhesión monocitaria y por ende, a una aterosclerosis más severa. En el segundo proyecto, hemos demostrado la implicación del NO producido por la enzima Óxido Nítrico Sintasa inducible (iNOS), en la progresión de aneurismas de aorta abdominal, patología en la que el remodelado arterial es clave en el inicio del proceso. La ausencia de NO ejerce un significativo papel protector en un modelo murino de aneurisma de aorta abdominal desarrollado en nuestro laboratorio, demostrando que al menos una de las rutas de señalización por las que el NO ejerce su papel, es a través de la activación de la recientemente descrita molécula denominada EMMPRIN, un activador de la expresión y actividad de distintas MMPs, efectores principales en el debilitamiento de la pared arterial. La relevancia más significativa del proyecto reside en que el estudio ha sido realizado también a partir de muestras de pacientes afectados por esta patología, habiendo descubierto que también en humanos se produce una correlación directa entre la expresión de esta molécula señalizadora con el incremento del diámetro arterial. Por todo ello, EMMPRIN puede barajarse como un nuevo marcador no solo para el diagnóstico de esta enfermedad, sino de forma más importante como factor predictivo de su progresión hacia situaciones en las que la cirugía es un requerimiento indispensable. Por último, en el tercer proyecto hemos descrito cómo, en contraposición con lo que sucede en la aorta abdominal, en un modelo murino de isquemia/reperfusión el óxido nítrico ejerce un efecto cardioprotector, tal y como había sido descrito de forma previa. Aunque la base molecular del efecto era desconocida, nuestro trabajo aporta luz al respecto, al haber caracterizado de forma concisa el efecto negativo que el NO ejerce en los cardiomiocitos de ratones infartados. El NO regula negativamente la expresión y actividad de EMMPRIN, tanto de forma transcripcional como postranscripcional, revelando de forma significativa la reducción en la actividad de otra metaloproteasa: MMP-9, y cuya actividad es crucial para la progresión de la muerte celular tras el infarto de miocardio. Lo más significativo de este último proyecto ha sido poder detectar cómo la inhibición de EMMPRIN, mediante la inyección de anticuerpos específicos, inhibe la expresión de MMP-9 y recupera el valor de la fracción de eyección de forma significativa, en los ratones tratados vs. su control, poniendo a esta proteína reguladora como posible candidato serio a tener en cuenta en el tratamiento de pacientes afectados de infarto de miocardio. Los resultados obtenidos en este trabajo indican el papel fundamental del NO durante el desarrollo de diversas patologías cardiovasculares, y el efecto que juega en la activación o inhibición moléculas clave en la progresión o la inhibición de los estados patológicos. Por todo ello, nosotros consideramos que la capacidad para poder regular la biodisponibilidad de NO puede por tanto llegar a ser determinante en el seguimiento y control del desarrollo de las patologías cardiovasculares que han sido objeto de nuestro estudio.
Saura Redondo, Marta, tutora
2010-01-01T00:00:00Z