%0 Journal Article 
%A Benítez Fernández, Rocío
%A Martínez González, Loreto
%A Nozal García, Vanesa
%A Martín-Requero, Ángeles
%A Martínez Gil, Ana
%T Modulación de la patología de TDP-43 por inhibidores selectivos de TTBK1
%D 2017
%@ 1886-8746
%U http://hdl.handle.net/10017/50650
%X La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa que cursa con la pérdida progresiva de las motoneuronas. Es una patología de origen desconocido y multifactorial que en el 97% de los pacientes se caracteriza por inclusiones citoplasmáticas de TDP-43 (proteína TAR de unión a ADN/ARN). Esta proteína se localiza principalmente en el núcleo donde desempeña funciones esenciales y relacionadas con la regulación del ARN y la plasticidad neuronal; sin embargo, en condiciones patológicas se trasloca al citoplasma donde es fosforilada, favoreciendo su agregación y la formación de depósitos citoplasmáticos responsables de la degeneración neuronal. Las quinasas involucradas en la fosforilación de TDP-43 son CK1, CDC7, TTBK2 y TTBK1, siendo esta última la diana de interés en este trabajo. TTBK1 es una tau-tubulina quinasa específica del sistema nervioso central, y recientemente, se ha demostrado en un modelo de C. elegans que es una de las enzimas responsables de regular la fosforilación de TDP-43. Se seleccionaron una serie de inhibidores selectivos para TTBK1 de los cuales se estudiaron sus propiedades físico-químicas in silico, su coeficiente de permeabilidad de la barrera hematoencefálica in vitro y sus efectos neuroprotectores mediante la disminución de los niveles de TDP-43 in vivo. Nuestros resultados parecen mostrar un efecto neuroprotector de los inhibidores selectivos de TTBK1 y un posible abordaje novedoso para el tratamiento de esta patología
%K Esclerosis lateral amiotrófica
%K TDP-43
%K TTBK1
%K Inhibidores
%K Neuroprotección
%K Biología y Biomedicina
%K Biology
%K Farmacia
%K Pharmacy
%~ Biblioteca Universidad de Alcala