%0 Journal Article 
%A Rodríguez López, David
%T Evolución en el diseño y desarrollo de inhibidores de la proteína NIK

%D 2020
%U http://hdl.handle.net/10017/47109
%X En 1997 se descubre la proteína NIK y su papel fundamental en la ruta no
canónica de activación del factor de transcripción NF-B. Dada la implicación de
esta ruta en diversas patologías, se comienza a investigar la estructura de NIK
con mayor profundidad, al mismo tiempo que se trata de buscar inhibidores para
la misma. Hubo varios intentos de inhibidores de NIK fallidos hasta que en 2009,
aun sin conocer la estructura 3D de NIK, se descubren los primeros compuestos
que verdaderamente eran inhibidores de NIK.
En 2012 al fin se consigue obtener la estructura cristalográfica de NIK y acotar
su dominio catalítico, lo cual supuso un gran avance en la síntesis de inhibidores.
Ese mismo año también se descubrió un bolsillo trasero con respecto al sitio de
unión de ATP de NIK que revolucionó el descubrimiento de inhibidores dado que
supuso una expansión del epítopo de la proteína.
A partir de este momento se desarrollaron diversos inhibidores de NIK que al
principio no eran muy potentes ni selectivos pero con el paso de los años se
fueron desarrollando otros nuevos que superaron estos problemas. Los
enfoques para descubrir este tipo de inhibidores han ido desde los productos
naturales hasta los compuestos desarrollados mediante el proceso “hit to lead”
aprovechando técnicas computacionales.
%K Farmacia
%K Pharmacy
%~ Biblioteca Universidad de Alcala