%0 Journal Article %A Villafuerte Gutiérrez, Paola Sandra %T Revisión sistemática y metanálisis de las antraciclinas como tratamiento de inducción en pacientes con nuevo diagnóstico de leucemia mieloide aguda %D 2017 %U http://hdl.handle.net/10017/44033 %X Antecedentes. La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia hematológica heterogénea que resulta de la adquisición de mutaciones secuenciales de precursores hemopoyéticos, que conducen a la transformación oncogénica de uno o varios clones celulares, que se acumulan como precursores indiferenciados e inhiben la hemopoyesis normal. Las Antraciclinas en combinación con la Citarabina han sido y continúan siendo el estándar en el tratamiento de inducción para pacientes con nuevo diagnóstico de LMA. Objetivo. Evaluar la eficacia y seguridad de los diferentes tipos de Antraciclinas en la terapia de inducción estándar en pacientes con LMA mayores de 15 años. Método de Búsqueda. Se realizó la búsqueda para identificar todos los ensayos clínicos randomizados, incluyéndose los estudios disponibles en la base de datos MEDLINE (acceso vía Ovid, desde el año 1950 hasta Junio 2014), EMBASE (acceso vía Ovid, desde el año1980 hasta Diciembre 2014), en el Registro Central de Ensayos clínicos de la Colaboración Cochrane (CENTRAL) y en la biblioteca Cochrane de revisiones sistemáticas Criterios de selección. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados que realizaban comparaciones de diferentes fármacos y/o diferentes dosis de fármacos de la familia de las Antraciclinas en la terapia de Inducción en pacientes con nuevo diagnóstico de LMA. Recolección de información y análisis. Dos revisores independientes realizaron la extracción de datos de los estudios que cumplieron criterios de elegibilidad y se realizó una determinación del riesgo de sesgo de los ensayos incluidos según los estándares metodológicos de revisiones sistemáticas de la Colaboración Cochrane. Se estimó el riesgo relativo(RR) para datos dicotómicos calculado según el método de Mantel-Haenszel. Se utilizó un modelo de efectos fijos (fixed-effect) y posteriormente un modelo de efecto aleatorio (random-effect) para el análisis de sensibilidad. Resultados. Se identificaron 6428 registros cuyos títulos y resúmenes fueron valorados. De ellos 28 ensayos clínicos cumplieron criterios de elegibilidad y fueron incluidos en la revisión. Cinco ensayos clínicos (1051 pacientes) compararon Daunorubicina (DNR) con Aclarubicina (ACR) mostrando no haber diferencias significativas entre ambos esquemas de tratamiento en cuanto a Remisión Completa (RC) (RR 1.02, 95% IC 0.93-1.12, p= 0.67), riesgo de muerte durante la inducción (4 estudios, 592 pacientes, RR 1.50, 95% IC 1.00-2-26, p= 0.05) y mortalidad global (3 estudios, 634 pacientes, RR 0.96, 95% IC 0.88-1-05, p= 0.36). Se encontró mayor riesgo de diarrea grado 3/4, de forma significativa en el esquema con ACR comparado con el esquema con DNR (dos estudios, 534 pacientes, RR 0.16, 95% IC 0.10-0.22, p <0.00001) y mayor riesgo de insuficiencia renal grado ¾ de forma significativa en el brazo con ACR comparado con el de DNR (tres estudios, 904 pacientes, RR 3.02, 95% IC 1.29-7-05, p=0.01). Ocho ensayos clínicos (4224 pacientes) compararon DNR con Mitoxantrone (MTZ) sin demostrar diferencia significativas entre ambos esquemas de tratamiento en cuanto a RC (RR 0.96, 95% IC 0.92-1.00, p= 0.07), riesgo de muerte durante la inducción (7 estudios, 4197 pacientes, RR 0.90, 95% IC 0.76-1.07, p= 0.25) y mortalidad global (3 estudios, 3587 pacientes, RR 1.04, 95% IC 1.00-1.09, p= 0.08). Se encontró mayor riesgo de eventos pulmonares grado 3/4, de forma significativa en el esquema con MTZ comparado con el esquema con DNR (dos estudios, 180 pacientes, RR 0.42, 95% IC 0.24-0.74, p= 0.003. Doce ensayos clínicos (5510 pacientes) compararon Idarubicina (IDA) con DNR y mostraron que IDA comparado con DNR presenta mayores tasas de RC (12 estudios, 5510 pacientes, RR 1.04, 95% IC 1.01-1.08, p= 0.01) y menor mortalidad global (4 estudios, 3624 pacientes, RR 0.94, 95% IC 0.89-0.99, p= 0.02), pero mayor riesgo de muerte durante la inducción (11 estudios, n= 5446 pacientes, RR 1.18, 95% IC 1.02-1.38, p= 0.03). IDA demostró mayor riesgo de mucositis grado ¾ comparada con DNR ( 4 estudios, 1516 pacientes, RR 1.35, 95% IC 1.11-1.63). Cuatro ensayos clínicos (1891 pacientes) compararon IDA con MTZ no encontrándose diferencias significativas entre los dos esquemas de tratamiento para la obtención de RC (4 estudios, 1891 pacientes, RR 0.96, 95% IC 0.90-1.02, p= 0.20), riesgo de muerte durante la inducción (4 estudios, 1891 pacientes, RR 1.11, 95% IC 0.89-1.39, p= 0.37) ni mortalidad global ( 3 estudios, 1659 pacientes, RR 0.99, 95% IC 0.93-1.06, p= 0.77). Tres ensayos clínicos ( 1778 pacientes) compararon dos dosis diferentes de DNR, 90 mg/m² (DNR 90) con DNR 45 mg/m² (DNR 45) demostrando mayores tasas de RC de forma significativa en el brazo de DNR 90 comparado con el de DNR 45 (3 estudios, RR 1.19, 95% IC 1.12-1.28, p<0.00001) así como menor mortalidad global (3 estudios, RR 0.92, 95% IC 0.88-0.97, p= 0.0008), sin demostrar diferencias en el riesgo de la muerte durante la inducción (3 estudios, RR 0.89, 95% IC 0.67-1.17, p= 0.40). Conclusiones Los resultados de éste meta-análisis sugieren que, según la evidencia actual, IDA comparado con DNR ha demostrado mayores tasas de RC, menor mortalidad global, aunque mayor riesgo de muerte durante la inducción. En cuanto a los efectos adversos, IDA ha demostrado mayor riesgo de mucositis grado 3-4 comparado con DNR Aunque no se han demostrado diferencias significativas en cuanto a tasa de RC, muertes en la inducción y mortalidad global en los otros grupos (DNR con ACR, DNR con MTZ, e IDA con MTZ) si se encontraron diferencias significativas en cuanto algunos efectos adversos más relevantes. En cuanto a la comparación de dosis de DNR 90 con DNR 45 se demostró de forma significativa mayores tasas de RC y menor mortalidad global para el grupo de DNR 90 comparado con DNR 45 sin que se encontraran diferencias significativas en la muerte durante la inducción. %K Ciencias médicas %K Medicina %K Medicine %~ Biblioteca Universidad de Alcala